宋玉琴教授 | 2021 ASH好声音，瑞基奥仑赛治疗R/R LBCL效果显著、R/R FL ORR 100%！

复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者预后较差，对传统化疗应答较低，总生存期（OS）较短，经一线治疗后早期难治性患者死亡风险显著增高。复发或难治滤泡性淋巴瘤（R/R FL）发病率逐年上升，极易复发，研究表明，约20%的FL患者在一线治疗后2年内疾病进展，5年内的死亡风险为50%¹，亟需全新作用机制的治疗药物来改善生存。近年来，CAR-T细胞治疗正在逐渐成为血液肿瘤的基石疗法，药明巨诺靶向CD19 CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（relma-cel）在国内已正式获得批准。2021年美国血液学会（ASH）年会上公布了瑞基奥仑赛注射液治疗R/R LBCL、R/R FL的研究进展，临床数据证实了瑞基奥仑赛注射液的持久缓解、较高的OS和PFS率。

医脉通特别邀请了北京大学肿瘤医院宋玉琴教授对相关研究进行解读。

医脉通：2021年ASH大会顺利召开，精彩纷呈，请您谈谈CAR-T疗法相关研究的进展，以及在今年ASH会议上CAR-T疗法的新亮点？

宋玉琴教授：CAR-T细胞疗法是一种迅速兴起且前景广阔的免疫治疗方法之一，在B细胞淋巴瘤领域取得了瞩目的成绩，可以和自体干细胞移植相媲美。目前FDA已批准5款CAR-T产品上市，用于血液肿瘤的治疗。研究显示，CAR-T细胞疗法在急性白血病中的完全缓解（CR）率可达70%-90%，在多发性骨髓瘤患者中的CR率超过60%。今年ASH会议上关于CAR-T疗法的报道有OUTREACH研究、TRANSFORM研究、RELIANCE研究、ZUMA研究还有一些国外的真实世界的研究数据等，其中RELIANCE研究是中国首个获得新药临床试验申请（IND）批准的CD19 CAR-T临床研究，也是本次ASH大会的亮点之一。

医脉通：2021年ASH大会上RELIANCE研究公布了瑞基奥仑赛注射液治疗R/R LBCL的研究进展，一年随访数据显示，患者12个月OS率高达76.8%。该数据对医生和患者来说，有怎样的临床意义和价值？

宋玉琴教授：R/R LBCL患者预后较差，对传统化疗应答较低，总生存期（OS）较短。经一线治疗复发后仍然存在较高的死亡风险。RELIANCE研究是目前最瞩目的研究之一，其入组的患者全部来自中国，完全按照国家药监局的要求进行了治疗。在58例可评估有效性的患者中，不仅客观缓解率ORR（77.6%）、CR率（51.7%）、安全性数据较好。长期随访数据表明12个月OS率为76.8%，6、12、18和24个月无进展生存期（PFS）率分别为80.8%、69.2%、69.2%和69.2%，多数患者可以维持长期无病生存的状态。瑞基奥仑赛注射液为R/R LBCL患者带来了希望。

医脉通：我们知道R/R FL难以治愈，患者在达到缓解后会反复复发，生存率低，目前R/R FL的治疗现状如何？CAR-T疗法能为R/R FL的治疗带来怎样的获益？

宋玉琴教授：过去，FL在中国相对罕见，但是近年来，FL的发病率呈逐年上升的趋势。其中早期（I-II期）患者占比约30%左右，晚期（III-IV期）患者占比约60%-70%，但仅早期FL存在潜在治愈可能。患者往往承受了过多精神、肌体和经济上的压力，尤其是24个月内疾病进展（POD24）的高危患者，需要新的、可耐受的并且具有独特作用机制的治疗方法。对于R/R FL患者，治疗目标在于尽可能延长患者的PFS。CAR-T细胞治疗属于新型方法，通过对患者输注足量的CAR-T细胞，达到识别肿瘤细胞、靶向杀伤的目的，多项研究表明，CAR-T细胞免疫疗法对于R/R FL非常有效，高比例的患者获得了持续缓解。

医脉通：今年的ASH大会公布了瑞基奥仑赛注射液治疗R/R FL的研究数据，作为主要研究者，请您谈谈瑞基奥仑赛注射液治疗R/R FL的疗效及意义?

宋玉琴教授：2021 ASH大会上公布瑞基奥仑赛注射液的R/R FL注册临床研究结果显示：中位随访时间为8.9个月时，使用瑞基奥仑赛注射液治疗的R/R FL患者获得了较高的缓解率，ORR为100%（19/19），CR率为95%（18/19），未达到中位缓解持续时间（DOR）、PFS和OS，且具有可控的毒性特征。对复发难治的、没有很好的机会获得缓解或缓解持续时间短的患者来说，通过一次性CAR-T细胞的输注，达到长期的无病生存，是很好的选择。期待长期随访的数据。

小结

R/R LBCL患者预后较差，对传统化疗应答较低，OS较短。同时，FL的发病率呈逐年上升的趋势，易复发，患者的生存随着复发次数的增加而显著下降。随着CAR-T细胞技术的逐步兴起，CAR-T细胞治疗正逐渐成为血液肿瘤的基石疗法。2021年ASH年会上公布了RELIANCE等研究的最新临床数据，研究表明瑞基奥仑赛注射液治疗R/R LBCL和R/R FL的疗效和安全性可观。瑞基奥仑赛注射液为R/R LBCL、R/R FL患者带来了长期生存获益，为血液肿瘤的治疗带来了希望。

宋玉琴教授
    北京大学肿瘤医院淋巴瘤科副主任、主任医师、博士生导师
    中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
    中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟秘书长
    北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专业委员会主任委员
    中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会副主任委员
    中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
    北京医学会肿瘤专业委员会常委及秘书

参考文献：
1. Casulo, C., Nastoupil, L., Fowler, N. H., Friedberg, J. W., & Flowers, C. R. (2017). Unmet needs in the first-line treatment of follicular lymphoma. Annals of Oncology, 28(9), 2094–2106.