2021 ASH | 杨仁池教授：Ib期研究结果重磅公布，HMPL-523有望打开ITP治疗新格局

美国血液学年会（ASH）是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，2021年第63届ASH年会于12月11日-14日在线下和线上同时举行。一项评估HMPL-523在成人原发免疫性血小板减少症（ITP）患者中的安全性和初步疗效的Ib期临床研究（NCT03951623）的结果，在2021年ASH年会期间以口头报告的形式重磅公布。医脉通特邀该研究的主要研究者——中国医学科学院血液病医院杨仁池教授接受采访，分享最新研究进展。

医脉通：ITP迄今为止仍是不可治愈的疾病，请您谈谈目前ITP治疗的现状？国内外指南对于ITP成人患者的规范化治疗有哪些指导意见？在治疗方面还存在哪些未满足的医学需求？

杨仁池教授：ITP作为一种自身免疫性疾病，异质性强，迄今为止仍不可治愈。国内外指南推荐的一线治疗药物包括：糖皮质激素、静脉注射用丙种球蛋白等。二线治疗药物包括：血小板生成素(TPO)受体激动剂、利妥昔单抗以及脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂fostamatinib等。

虽然目前已有多种不同作用机制的治疗方法，但ITP的治疗仍是一个难题。如果使用药物治疗的时间过长，尤其是糖皮质激素的使用时间过长，会导致很多治疗相关的不良反应(TRAE)如类固醇型糖尿病、类固醇型高血压、骨质疏松、股骨头坏死、血栓、感染等。因此仍有大量对现有治疗反应不佳的患者，急需既安全有效又能降低患者经济负担的治疗新方法。

医脉通：HMPL-523作为一种新型Syk抑制剂，有望解决ITP成人患者尚未满足的治疗需求。HMPL-523的一项1b期临床研究结果于2021年ASH会议期间重磅公布。作为主要研究者，请您介绍一下该研究的背景、研究设计以及入组患者情况？

杨仁池教授：HMPL-523作为一种新型且高选择性的小分子口服抑制剂，作用机制与TPO受体激动剂、利妥昔单抗等不同，有望成为颇具前景的ITP疗法。尤其是对于难治性ITP患者，HMPL-523在研究中表现出增加血小板计数的功效和良好的安全性。基于既往的研究结果，为进一步在上市前验证HMPL-523的疗效与安全性，我们进行了这项多中心、双盲、安慰剂对照的Ib期研究，包括剂量递增阶段和剂量扩展阶段。

研究的目标人群为至少接受过一次ITP治疗且疗效不佳的原发性慢性ITP成人患者。入组患者按3：1的比例随机分为HMPL-523治疗组和安慰剂治疗组，进行为期8周的治疗。经评估后再接受为期16周的开放标签HMPL-523治疗，总治疗时长为24周。在剂量递增阶段，研究设计了100mg qd、200mg qd、300mg qd、400mg qd 4个剂量组，每个剂量组入组8例患者。经研究验证，300mg qd被确定为扩展阶段的推荐剂量。另有12名患者入组了剂量扩展治疗组，以进一步评估该剂量组的安全性和初步疗效。

医脉通：请您结合HMPL-523 1b期临床研究结果，谈谈HMPL-523治疗成人ITP患者的疗效和安全性？HMPL-523 与目前临床中常用的治疗药物相比，有哪些亮点？

杨仁池教授：研究结果显示，在HMPL-523的4个剂量组中，300mg qd治疗组（包括双盲治疗组和开放标签治疗组）的疗效尤为突出，其总缓解率（ORR）为80%，持续缓解率（DRR）为40%。在安全性方面，HMPL-523治疗组最常见的TRAE是肝酶升高，但均为1级。治疗期间无血小板计数异常升高、血栓栓塞事件、出血相关的严重TRAE以及TRAE导致的停药。Ib期研究结果显示了良好的疗效和安全性，但还需要扩大人群进行Ⅲ期临床试验，为药物的上市提供更加详实可靠的数据支持。

目前的研究证实，HMPL-523对部分TPO或TPO-RA治疗无效或治疗后复发的患者仍然有效，且安全性良好，血小板应答平稳，血栓风险低。

医脉通：基于HMPL-523 1b期的临床研究结果，一项HMPL-523治疗成人ITP患者的III期研究（NCT05029635）于近期在中国启动。作为主要研究者，请您介绍一下HMPL-523 III期研究的基本情况？以及目前患者招募情况？

杨仁池教授：HMPL-523 III期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估HMPL-523治疗成人ITP患者的疗效及安全性。该研究的主要终点为DRR，次要终点及探索性终点包括ORR、TRAE发生率以及患者生活质量的改善情况等。

研究计划招募180例患者。将入组接受过至少一种抗ITP药物治疗无效或在治疗后复发的成人原发性ITP患者。首名受试者已于2021年10月27日接受给药治疗。

医脉通：请您能谈一谈HMPL-523的出现对国内ITP领域的治疗格局有什么样的影响？您对HMPL-523在未来ITP的治疗方面有哪些展望？除了ITP之外，HMPL-523在其他疾病中的应用前景如何？

杨仁池教授：HMPL-523与国内现有治疗ITP的药物的作用机制不同，如果未来能够在中国成功上市，对于慢性成人ITP患者，尤其是使用TPO受体激动剂或利妥昔单抗等二线治疗方案疗效不佳的患者来说，是一个新的选择。而且基于目前的Ib期研究结果，该临床研究中入组的患者在使用HMPL-523治疗后能够获得良好的疗效且安全性可控。

除ITP以外，HMPL-523还有多项血液系统相关疾病的研究在中国、美国及欧洲开展。如治疗惰性非霍奇金淋巴瘤（NCT02857998）和多种B细胞恶性肿瘤亚型的研究（ NCT03779113）。此外，HMPL-523治疗其他自身免疫性疾病的临床试验亦在计划中。希望随着研究的深入，能够进一步扩大HMPL-523的临床应用范围，从而为更多患者提供新的治疗选择。

小结

尽管目前已有多种不同作用机制的治疗方法，但ITP的治疗仍是一个难题。HMPL-523作为一种新型Syk抑制剂，有望解决ITP成人患者尚未满足的治疗需求。一项1b期临床研究显示，对该项研究中入组的患者，HMPL-523疗效良好，起效快速，DRR较高。在安全性方面，使用HMPL-523治疗后，血小板应答平稳，血栓风险低。基于HMPL-523 1b期的临床研究结果，一项HMPL-523治疗成人ITP的III期研究于近期在中国启动，首例患者已入组接受治疗。除ITP以外，HMPL-523还有多项血液系统相关疾病，以及其他自身免疫性疾病的研究正在开展，有望为更多的患者带来临床获益。

杨仁池教授
    中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）血栓与止血诊疗中心主任、主任医师、博士研究生导师
    卫生部突贡专家，享受国务院政府特殊津贴
    亚太血友病工作组指导委员会成员
    中国医药教育协会止血与血栓分会副主任委员
    中国研究型医院学会罕见病分会常务理事
    血栓与止血专业委员会常务委员
    中华医学会血液学分会委员
    止血与血栓学组副组长
    中国病理生理学会实验血液学专业委员会
    血管生物学组副组长
    中国罕见血液病工作组组长
    全国血友病协作组组长
    Haemophila中文版主编、Haemophila、中华血液学杂志等的编委
    以第一作者或通讯作者发表SCI收录论文101篇
    先后获得国家科学技术进步奖二等奖、天津市科学技术进步奖一等奖，教育部科技进步二等奖

参考文献：Renchi Yang, et al. 2021ASH. Oral 16.

NP-HEM-21N03-Valid Until 2023 Dec

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