2021 ASH抢先看丨Idelalisib治疗复发难治性滤泡性淋巴瘤的安全性和有效性：一项242例欧洲患者的队列研究

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美国血液学年会（ASH）是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，2021年第63届ASH年会将于12月11日-14日在线下和线上同时举行。在本次ASH年会中有多项关于Idelalisib临床使用的研究。Emmanuel Gyan博士等人对Idelalisib治疗复发难治性滤泡性淋巴瘤的安全性和有效性的研究成果入选了此次大会的Poster部分，本文将其主要内容整理如下，供广大读者参考。

研究背景

恶性淋巴细胞的特点是依赖磷脂酰肌醇3-激酶δ异构体（PI3Kδ）介导的信号。Idelalisib作为一种口服的、选择性的PI3Kδ抑制剂，被FDA和EMA批准作为晚期滤泡性淋巴瘤（FL）的单药治疗。该批准是基于一项针对惰性非霍奇金淋巴瘤患者的Ⅱ期试验，包括72例既往至少2种治疗方案难治的FL患者（NCT01282424; Study 101-09）。

对欧洲难治性FL患者采用Idelalisib单药治疗的大型非干预性研究（EUPAS19618; NCT03568929）的中期安全性分析显示，临床实践中的不良事件（AE）情况验证了临床试验中报告的Idelalisib的已知安全情况。本文将介绍该研究的有效性和最新的安全性分析结果。

研究方法

这是一项非干预性、回顾性、队列研究。共纳入了来自10个欧洲国家、在常规临床治疗中使用Idelalisib的FL成年患者。数据由研究人员使用电子病例报告表从远程源数据核实的医疗记录中回顾性地收集。

每位患者的安全性和有效性数据从他们初次使用Idelalisib开始，直到停药后6个月或开始下一种治疗或者死亡。在这次研究中，数据的截止日期为2021年6月16日。Idelalisib的有效性是通过总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、至下线治疗时间（TTNT）和总生存期（OS）来评估。Idelalisib的总体安全性通过不良事件（AE）、严重不良事件、药物不良反应（ADR）和严重药物不良反应的发生率进行评估。重点关注特殊的健康结果（HOI），包括转氨酶升高、肝细胞损伤、严重腹泻/结肠炎、肺炎、中性粒细胞减少症、皮疹、Stevens-Johnson综合症和严重感染。多元Poisson回归分析用于估计ADR、严重ADR和HOI的发生率，并对潜在的混杂因素进行调整。Kaplan-Meier方法用于分析事件发生时间数据。

研究结果

研究共有257例符合要求的患者，分别来自85个中心。全分析集（FAS）由242例患者组成，排除了有偏差的患者10例、在截止日期前未提供任何数据的患者5例。在242例患者中，183例患者在数据截止日期前使用了Idelalisib至少12个月，并被纳入疗效分析组（EAS，49例患者无疗效记录，10例不符合疗效分析纳入标准）。对于EAS中的183例患者，中位年龄为67岁，其中54.6%（100例）为男性。既往治疗方案的中位数为3种（范围1-10），自诊断以来的中位时间为5.8年（范围0.4-32）。

在治疗开始时，64%（n=117）的患者处于Ann Arbor III/IV期。Idelalisib暴露的中位时间为6.8个月（IQR 3.0-15.6），41.5%（n=76）的患者曾中断用药。患者使用剂量分别有150mg（67.8%）、150mg和100mg（28.4%）、100mg（3.8%）。患者被观察的中位时间为9.8个月（IQR 5.2-19.3）。

在EAS中，103例患者获得缓解，其中30例（16.4%）患者完全缓解（CR），73例（39.9%）患者部分缓解（PR），最佳ORR为56.3%（95% CI, 48.8-63.6；）。中位DOR、PFS和TTNT分别为22.5（95% CI, 15.1-27.9）、11.1（95% CI, 8.1-18.1）和15.4个月（95% CI, 9.9-22.2）。在数据截止时，中位OS还没有达到。

FAS中的242名患者都有最新的安全信息。记录的最常见的AE是感染、腹泻和/或结肠炎，以及转氨酶升高。下表展示了FAS中出现3/4级、严重、常见和HOI 治疗期不良事件（TEAE）的患者比例。

研究结论

研究报告了当前在临床试验之外使用Idelalisib治疗FL患者的最大的队列。该研究的有效性结果与注册研究101-09 (Gopal 2014 N Engl J Med)的结果非常相似。Idelalisib的安全性与既往试验一致，没有发现新的安全性信号。Idelalisib仍是FL患者的有效治疗选择。

参考文献：Emmanuel Gyan, et al. 2021 ASH. Abstract #1350.