2021 ASH抢先看丨Belantamab mafodotin治疗RRMM患者的真实世界研究经验

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对蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和单克隆抗体难治的多发性骨髓瘤（MM）患者来说，治疗需求仍未得到满足。Belantamab mafodotin（GSK2857916）是首创的抗体-药物偶联物（ADC），由人源化抗B细胞成熟抗原（BCMA）单克隆抗体与细胞毒制剂MMAF通过不可切割链接子偶联而成，是FDA批准的第一个靶向BCMA的药物。

几项随机临床研究已经报道了Belantamab mafodotin治疗复发难治性MM（RRMM）患者的疗效。但是，临床试验限制了患者的资格，往往不能反映真实人群的疗效。美国梅奥诊所和纪念斯隆-凯特琳癌症中心分别进行了真实世界研究，探索了Belantamab mafodotin治疗RRMM患者的疗效和安全性，并公布于今年ASH年会上，医脉通将这两项真实世界数据整理如下，供广大读者参考。

摘要号：1639
题目：Belantamab Mafodotin治疗复发性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性的真实世界数据——梅奥诊所经验

研究方法

该研究回顾性分析了临床试验之外的所有接受过至少一剂Belantamab mafodotin治疗的MM患者。主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点是总缓解率（ORR）和安全性。

研究结果

2020年9月至2021年6月，共37例RRMM患者接受了Belantamab mafodotin治疗。诊断时的中位年龄为61岁（范围：37-83），其中64%为男性。Belantamab mafodotin给药时的中位年龄为67岁（IQR：59-74），其中14例患者（38%）为≥70岁。34例患者中有15例（44%）存在高风险FISH，33例患者中有13例（39%）为ISS 3。2例患者肌酐水平>2.5mg/dL，1例患者正在接受透析治疗，这3例患者均接受全剂量的Belantamab mafodotin（2.5mg/kg）治疗。

从诊断到开始使用Belantamab mafodotin的中位时间为7年（IQR：4-11），中位既往治疗线数为8（IQR：7-11）。27例患者（73%）在Belantamab mafodotin治疗前接受了自体造血干细胞移植（ASCT），所有患者均为五重耐药（IMiD、PI和抗CD38单抗）。7例患者（19%）在使用Belantamab mafodotin前接受了CAR-T治疗。Belantamab mafodotin给药的中位次数为3（范围：1-6）。31例患者（84%）接受了Belantamab mafodotin单药治疗，6例患者（16%）接受了Belantamab mafodotin联合[泊马度胺（n=3）、环磷酰胺（n=2）或沙利度胺（n=1）]治疗。

ORR为33%（在36例可评估患者中）。2例患者（6%）获得完全缓解（CR），3例患者（8%）获得非常好的部分缓解（VGPR），7例患者（19%）获得部分缓解（PR）。

到数据截止时，20例患者（54%）仍生存。17例患者死于MM并发症。中位随访6个月（IQR：3.5-7）。整个队列的中位PFS和OS分别为2个月（95%CI 1-3）和7个月（95%CI 3-NR）。2例患者在Belantamab mafodotin治疗的第1个周期内死亡，12例患者在使用Belantamab mafodotin治疗的100天内死亡（均由于疾病进展）。

11例患者（30%）在Belantamab mafodotin治疗期间住院。4例患者住院原因与MM有关（1例恶性腹水，1例高钙血症，2例疼痛）。3例患者因与疾病相关的血小板减少症而住院，1例因输液相关反应（IRR）而住院。其他住院原因是感染（软组织脓肿，n=1）、直肠炎（n=1）和肿瘤溶解（n=1）。16例患者（43%）出现角膜病变（6例为1级，7例为2级，3例为3级）。1例患者出现角膜糜烂，6例患者视力下降（1例为3级角膜病变，4例为2级角膜病变，1例为1级角膜病变）。2例患者出现IRR。2例患者在停止使用Belantamab mafodotin治疗后，体重增加了3.5公斤。

研究结论

本研究报道的有效率与随机临床试验中报道的相似。在其他靶向BCMA治疗（CAR-T、BiTE）时代，Belantamab mafodotin的地位尚不清楚。

摘要号：1644
题目：Belantamab Mafodotin治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者中的真实世界数据——纪念斯隆-凯特琳癌症中心经验

研究方法

自2020年10月以来，所有在纪念斯隆-凯特琳癌症中心接受Belantamab mafodotin治疗的患者均纳入研究范围。描述统计学用于评估患者特征、缓解率和不良事件发生率。

研究结果

2020年10月至2021年7月，42例RRMM患者接受了Belantamab mafodotin治疗，其中55%（n=23）为女性，所有患者中位年龄为67岁。有12例患者被纳入了Belantamab mafodotin的扩展使用计划（Expanded Access Program）。30例患者（71%）细胞遗传学为高危，包括存在1q、t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、复杂核型和myc易位。

患者中位既往治疗线数为7（范围：4-14）。所有患者都接受了PI、IMiD和抗CD38单克隆抗体治疗。11例患者在临床试验中接受了靶向BCMA药物治疗，包括双特异性抗体、CAR-T细胞治疗，还有1例患者接受了Belantamab mafodotin的试验治疗。

患者接受了中位3个周期（范围：1-17）的Belantamab mafodotin治疗。95%（40例）的患者接受了单药治疗，2例患者接受了Belantamab mafodotin联合治疗。

所有患者的ORR为43%（18/42）。其中7例获得了PR，5例获得了VGPR，4例获得了CR，1例患者获得了较差的缓解（如下表）。ORR组患者的中位缓解持续时间为11个月（95%CI 9.1-未达到）。3例患者达到轻微缓解（MR），6例患者疾病稳定（SD），1例患者未进行缓解评估。中位随访7.5个月后，14例患者疾病进展，10例患者死亡。到2021年7月31日数据截止时，16例患者仍继续接受Belantamab mafodotin治疗。

在未纳入扩展使用计划患者的单独分析中，ORR为33%：PR 5例，VGPR 4例，CR 1例，MR 2例，SD 3例，PD 14例。

27例（64%）患者在眼科检查中发现任一级别的眼部毒性。1级角膜病变有12例，2级有7例，3级有8例。14例患者出现角膜微囊肿。18例患者最佳矫正视力（BCVA）下降，其中，1级有10例，2级有5例，3级有3例。

在17例患者中（16例患者由于眼部毒性，1例患者由于血细胞减少），Belantamab mafodotin的剂量从最初的2.5mg/kg减少到1.92mg/kg。此外，由于角膜病变，9例患者延迟了一次或多次治疗剂量，大多数患者（8例）能够在延迟后以较低剂量继续治疗并维持缓解。

研究结论

在接受过多线既往治疗的MM患者中，ORR为33%-43%，与最近的II期研究报告相似。眼部毒性（64%为角膜病变）的发生率也与既往的报告相当。这些数据表明，在真实世界中，Belantamab mafoodin治疗取得了令人鼓舞的结果，其疗效和毒性与临床试验受试者相当。

参考来源：
1.Luliana Vaxman, et al. 2021 ASH. Abstract #1639.
2.Malin Hultcrantz, et al. 2021 ASH. Abstract #1644.