2021 ASH抢先看丨亚洲多国关于Darinaparsin在复发或难治性外周T细胞淋巴瘤患者中的2期研究

医脉通整理发布，未经授权请勿转载。

Darinaparsin是一种新型有机砷化合物，由二甲基化砷和谷胱甘肽结合而成。在日本和韩国复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者的两项I期研究中，darinaparsin具有良好的耐受性并显示出潜在的疗效（ASH2015 Abstract #2714 and Jpn J Clin Oncol. 2021, 51:218）。一项多中心II期研究评估了darinaparsin在复发或难治性PTCL亚洲患者中的疗效、安全性和药代动力学，并入选今年ASH年会的Poster部分，小编将其主要内容整理如下，供广大读者参考。

研究方法

符合条件的患者经过组织学证实为外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）或间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），而且这些患者均为既往接受过≥1种系统性化疗方案治疗的复发或难治性患者。Darinaparsin连续5天静脉注射，每天300 mg/m²，每3周为一个治疗周期。主要终点是6个治疗周期内的总缓解率（ORR）。根据修订的恶性淋巴瘤反应标准（J Clin Oncol. 2007, 25:579），通过中央审查，基于计算机断层扫描（CT）和氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）评估肿瘤反应。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、毒性和药代动力学参数。这项研究在东亚的25个中心进行（日本13个，韩国6个，台湾5个，香港1个）。

研究结果

共有65例患者接受了darinaparsin治疗（日本37例，韩国19例，台湾8例，香港1例），其中PTCL-NOS 43例，AITL 17例，ALK阴性ALCL 3例；男性45例，女性20例，中位年龄68岁（范围28-85岁）。既往接受系统性化疗方案的中位数为2种（范围1-11）。大约30%的患者对最近的系统治疗没有反应。接受darinaparsin治疗的中位周期数为3（范围1-39）。

在57例可评估的患者中，经独立疗效评估委员会评估，ORR为19%（11/57，90% CI, 11.2-29.9），90%CI的下限超过了预定义的10%（p=0.024，二项检验）。PTCL-NOS患者的ORR为16.2%（6/37），AITL患者的ORR为29.4%（5/17）。ALK阴性ALCL患者均无反应。在11例应答者中，5例（8.8%）获得完全缓解（CR），6例（10.5%）部分缓解（PR），其中8例在第3周期出现缓解。疾病控制率，即达到CR、PR或病情稳定（SD）的患者比例为46%（26/57，90% CI, 34.3-57.3），超过一半的患者实现肿瘤缩小（图1）。

中位缓解持续时间（DOR）为3.8个月（90% CI, 2.7-5.7）。4例达到病情稳定或更佳状态的患者继续使用darinaparsin治疗1年以上，中位治疗持续时间为28.6个月（范围14-41个月）。中位PFS和OS分别为3.3个月（90% CI, 1.9-4.2）和13.7个月（90% CI, 9.9-18.6）。

在所有接受治疗的患者中，不良事件（AE）发生率为97%，其中药物相关不良事件（TRAE）发生率为68%。发生率≥20%的AE包括发热（42%）、贫血（25%）、血小板减少（20%）、食欲下降（20%）。≥3级AE发生率为62%，其中≥3级TRAE发生率为29%。常见的≥3级AE包括贫血（15%）、血小板减少（12%）、中性粒细胞减少（12%）、淋巴细胞减少（9%）和白细胞减少（9%）。虽然发生率为3%的心电图（ECG）Q-T间期延长被报告为与心脏毒性相关的TRAE，但是与darinaparsin治疗相关的ECG参数的描述性统计与基线相比没有实质性变化。受试者的药代动力学特征没有明显的种族差异。

研究结论

Darinaparsin对于复发或难治性PTCL患者具有良好的临床疗效和耐受性。不良事件在临床上可接受且可控制。Darinaparsin是治疗复发和难治性PTCL的一个潜在选择。有关DOR、PFS、OS和长期安全性的最新结果正在分析，即将在大会召开时展示。

参考来源：Noriko Fukuhara, et al. 2021 ASH. Abstract #1376.