2021 ASH抢先看丨靶向CD22 ADC ADCT-602在复发或难治CD22+ B-ALL成人患者中的1期试验结果

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一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年，第63届ASH年会将于12月11日~14日在线下及线上召开。来自美国MD安德森癌症中心的Nitin Jain教授团队的1篇研究入选今年ASH年会的Poster部分，小编将其主要内容整理如下，供广大读者参考。

研究背景

复发难治性（R/R）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的预后较差，5年生存率低于20%。90%以上的B-ALL患者淋巴细胞中表达CD22（一个明确的治疗靶点）。ADCT-602是一种针对CD22单克隆抗体组成的抗体药物偶联物（ADC），通过与吡咯并苯二氮卓二聚体（PBD）细胞毒素结合发挥作用。

在临床前研究中，ADCT-602在B细胞恶性肿瘤的小鼠模型中表现出强大的抗肿瘤活性。在此，介绍正在进行的评估ADCT-602治疗R/R B-ALL患者的1/2期试验的中期数据（NCT03698552）。

研究方法

这是一项由研究者发起的ADCT-602单药治疗R/R B-ALL患者的1/2期试验。1期研究的主要目标是评估ADCT-602的安全性，确定ADCT-602的最大耐受剂量（MTD）和推荐2期剂量（RP2D）。2期研究的主要目标是评估ADCT-602的疗效（CR/CRi率），次要目标包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并确定ADCT-602的药代动力学（PK）特征。符合条件的患者必须是年龄≥18岁的R/R B-ALL患者，骨髓原始细胞≥5%。CD22必须在≥20%的原始细胞中表达。患者必须有足够的器官功能（肌酐≤1.5mg/dL；ALT和AST≤2倍正常值上限[ULN]，如果有肝脏或骨骼受累，≤5倍ULN；总胆红素≤1.5倍ULN；LVEF≥45%）。在第一部分，患者按照3+3剂量递增设计分配治疗。ADCT-602最初是每3周静脉注射一次；根据PK数据，给药计划被修改为每周静脉注射一次。

研究结果

从2018年11月到2021年6月，14例患有B-ALL的患者（8例男性，6例女性）接受了ADCT-602治疗。中位年龄为39.5岁（范围：22-82），患者既往接受治疗的中位线数为5（范围：2-7）（10例[71%]接受了inotuzumab ozogamicin治疗；13例[93%]接受了贝林妥欧单抗治疗；10例[71%]接受了维奈克拉治疗；5例[36%]接受了CD19-CAR治疗）。7例患者（50%）既往接受过异基因造血干细胞移植（allo-SCT），其中3例接受过2次allo-SCT。中位骨髓原始细胞占比为70.5%（范围：16-95）。原始细胞的CD22表达中位水平为90.5%（范围：33.6-99.9）。

共有11例患者按照3周一次的方案进行了治疗（30µg/kg，n=3；60µg/kg，n=4；90µg/kg，n=4）。PK数据表明该抗体快速清除，试验被修改为允许每周给药，并以30µg/kg的周剂量水平治疗了3例患者。没有患者出现DLT。2例患者（60µg/kg和90µg/kg，每3周一次）由于疾病的快速发展而没有完成DLT窗口期，并在第28天停止治疗。1例患者（每周一次）出现了可能与ADCT-602有关的4级血小板减少症。没有患者出现静脉闭塞性疾病。

2例患者获得了MRD阴性缓解。1例35岁的R/R B-ALL（复杂核型，NRAS突变）患者既往接受过多线治疗（HCVAD、基于Pegasparaginase的治疗、allo-SCT、inotuzumab、POMP），接受了ADCT-602治疗，剂量为30µg/kg，每三周一次，基线骨髓原始细胞占比为87%，CD22表达率为99.9%，第一周期后达到MRD阴性CRp，第二周期后改善为MRD阴性CR。在进行第二次allo-SCT之前，总共接受了6个周期的ADCT-602治疗。另一例22岁的R/R B-ALL（复杂核型）患者既往接受过多线治疗（包括2次allo-SCT、CD19 CAR-T、inotuzumab、贝林妥欧单抗、pegasparaginase、维奈克拉），以每周30µg/kg的剂量接受ADCT-602治疗，基线骨髓原始细胞占比为24%，CD22表达率为97%，第一周期后达到MRD阴性CRp，目前正在接受第二周期治疗。

9例（接受每3周治疗一次）患者的PK数据（30µg/kg，n=3；60µg/kg，n=4；90µg/kg，n=2）显示，在第1周期，抗体清除快速，平均表观半衰期<1天。支持将ADCT-602的给药方式过渡到每周给药。

研究结论

在这项1期研究中，单药ADCT-602治疗既往多线（中位5线）治疗的R/R B-ALL患者具有良好的耐受性，没有发现DLT。两例患者获得了MRD阴性缓解。每周给药计划的剂量递增探索仍在继续，并计划增加两个剂量水平（每周40µg/kg和每周50µg/kg）。

参考来源：Nitin Jain, et al. 2021 ASH. Abstract #1237.