2021-12-08 11:30:00来源：医脉通阅读：11次
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2021年12月2日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准利妥昔单抗联合化疗用于既往未经治疗、晚期、CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、伯基特淋巴瘤（BL）、伯基特样淋巴瘤（BLL）或成熟B细胞急性白血病（B-AL）儿童患者（≥6个月至<18岁）。
在Inter-B-NHL Ritux 2010研究（NCT01516580）中评估了疗效，该研究是一项全球、多中心、开放标签、随机（1:1）研究，纳入≥6个月既往未经治疗、晚期、CD20阳性的DLBCL/BL/BLL/B-AL患者。晚期定义为乳糖脱氢酶（LDH）水平升高（LDH水平大于正常值上限的两倍）的III期或IV期B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）或B-AL。
患者随机接受Lymphhome Malin B（LMB）单独化疗（皮质类固醇、长春新碱、环磷酰胺、大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、多柔比星、依托泊苷和三联药物[甲氨蝶呤/阿糖胞苷/皮质类固醇]鞘内治疗）或与利妥昔单抗联合治疗，以375mg/m2的剂量6次静脉注射利妥昔单抗(2个诱导疗程各2次，2个巩固疗程各1次)。
主要疗效结局指标是无事件生存期（EFS），定义为疾病进展、复发、继发恶性肿瘤、任何原因死亡或在第二疗程CYVE(阿糖胞苷、VP16)治疗后检测残留中活细胞证明的无反应(以先发生者为准)。
中位随访3.1年，328名患者的预先指定的中期分析结果表明，LMB组共有28起EFS事件发生，而利妥昔单抗-LMB组共有10起。（HR 0.32；90% CI：0.17, 0.58；p=0.0012）。在中期分析时，LMB组有20例患者死亡，利妥昔单抗-LMB组有8例患者死亡，估计总生存HR为0.36（95% CI：0.16, 0.81）。没有对总生存期（OS）进行正式的统计检验。中期分析后停止随机化分组，另外122名患者接受了利妥昔单抗-LMB治疗并参与了安全性分析。
接受利妥昔单抗联合化疗的儿科患者发生的不良反应（≥3级，>15%）包括发热性中性粒细胞减少症、口腔炎、肠炎、败血症、丙氨酸转氨酶升高和低钾血症。与LMB组相比，利妥昔单抗-LMB组更常见的≥3级不良反应包括败血症、口腔炎和肠炎。在利妥昔单抗-LMB组和LMB组中，<2%的患者发生致命性的不良反应。
推荐的利妥昔单抗剂量为375mg/m2，静脉输注，与LMB化疗联合给药。总共给予6次利妥昔单抗输注，在每个诱导过程（COPDAM1[环磷酰胺、长春新碱、泼尼松龙、多柔比星、甲氨蝶呤]和COPDAM2）中各2次，在每个巩固过程（CYM[阿糖胞苷、甲氨蝶呤]和CYVE）中各一次。
参考来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-rituximab-plus-chemotherapy-pediatric-cancer-indications.