2021 ASH抢先看丨Aspacytarabine单药有望为不适合强化化疗的新诊断成人AML患者提供新选择

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一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年，第63届ASH年会将于12月11日~14日在线下及线上召开。来自美国的Jessica K. Altman教授团队的1篇研究入选今年ASH年会的Poster部分，小编将其主要内容整理如下，供广大读者参考。

研究背景

阿糖胞苷是急性髓系白血病（AML）强化化疗的基石药物，但它的毒性使其在老年患者和有合并症患者中的应用受限。Aspacytarabine（BST-236）是阿糖胞苷的前体药物，在阿糖胞苷逐渐在血浆和细胞内释放之前，其完整的前体药物形式没有活性。由于Aspacytarabine的药物代谢与药物动力学，阿糖胞苷的毒性暴露峰值降低，导致毒性降低并对正常组织无损伤，从而使高剂量的阿糖胞苷可以应用于不适合接受强化阿糖胞苷治疗的AML患者。本文介绍的是最近完成的一项2b期研究的数据。

研究目的

评估Aspacytarabine单药作为新诊断AML患者（不适合标准诱导化疗）的诱导和巩固治疗的有效性和安全性。

研究方法

为年龄≥75岁或不适合强化化疗的AML患者给予Aspacytarabine治疗，4.5g/m²/d（相当于3g/m²/d阿糖胞苷），每天静脉输注1小时，6天为一疗程，进行1-2个诱导疗程和1-3个巩固疗程。继发性或与治疗相关的AML患者，以及既往接受过去甲基化药物（HMA）±维奈克拉治疗的患者均符合条件。主要终点是伴完全血液学恢复的完全缓解（CR），次要和探索性终点包括安全性、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）和微小残留疾病（MRD）。

研究结果

该研究在2021年5月完成了入组。65例新诊断的不适合标准化疗的AML患者（中位年龄：75岁，范围：54-88岁）接受了Aspacytarabine治疗，完成了1-4个疗程（中位1个疗程），剂量为4.5g/m²/d，其中，39例（60%）为新发AML患者和26例（40%）为继发AML患者。11例患者（17%）曾用HMA治疗MDS/CMML（中位14个疗程），包括1例患者（2%）用HMA+维奈克拉治疗。32例患者（49%）和15例患者（23%）的欧洲白血病网络（ELN）评分分别为不良和中度。基线中位骨髓原始细胞比例为43%，25例患者（38%）在入院时ECOG PS为2或3分（表1）。

Aspacytarabine在重复给药过程中耐受性良好。≥3级的药物相关不良事件包括血液学事件和感染，重要的是，没有严重的胃肠道或神经系统事件。30天全因死亡率为12.5%（95% CI，5.9-23.7）。

在65例意向治疗的AML患者中，24例（37%）在1个（17人）或2个（7人）疗程后获得了CR。中性粒细胞和血小板完全恢复的中位时间分别为27天（范围：11-39天）和26天（范围：18-40）。新发和继发性AML患者的CR率分别为44%和27%。既往接受HMA治疗的患者中有27%实现了CR，包括既往接受HMA+维奈克拉治疗的1例患者。年龄≥75岁患者和ELN不良评分患者的CR率分别为35%和34%。

在21例可通过多参数流式细胞术进行MRD分析的CR患者中，11例（52%）在接受Aspacytarabine治疗后MRD呈阴性。

随访工作正在进行，目前的中位随访时间为5.2个月。12个月中位DOR尚未达到，24个月时应答者的中位OS未达到（图1）。

研究结论

Aspacytarabine似乎是治疗AML的有效方案，并大大减少了通常与标准强化化疗相关的伴随毒性反应。2b期研究的结果与之前完成的1/2a期研究结果一致，后者在类似人群中展现了良好的安全性和36%的CR率，表明Aspacytarabine单药作为不适合强化化疗AML患者的一线治疗通常是安全和有效的，这些数据支持Aspacytarabine作为老年AML患者的新治疗选择。此外，这种药物可以作为与靶向药物或其他化疗药物联合治疗的基石药物，也可以用于年轻AML患者。

参考来源：Robert H. Lurie, et al. 2021 ASH. Abstract #1273.