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2021 ASH抢先看|刘加军教授:FLT3抑制剂吉瑞替尼最新研究专题解读

2021-12-08 11:37:00来源:医脉通阅读:11次

医脉通编辑撰写,未经授权请勿转载。


今年,第63届美国血液学会(ASH)年会将于12月11日~14日在线下及线上召开。美国血液学年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一,其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升,今年ASH年会在白血病领域的最新研究成果备受关注。

 

急性髓系白血病(AML)是成年人最常见的白血病类型之一,其特征为髓系细胞的异常增生和分化,在老年人中更为常见,且伴随着严重的并发症和高死亡率。据流行病学家估计,到2029年,全球AML患者数量将以年增长率(AGR)2.51%的速度增至90264例。

 

大约25%-30%的AML患者存在FLT3基因突变,FLT3突变包括内部串联重复(ITD)突变和酪氨酸激酶结构域(TKD)点突变这两个主要类型。研究显示,与野生型FLT3突变患者相比,FLT3突变患者的预后普遍较差;且FLT3-ITD等位基因比值高AML患者(≥0.5)总生存期(OS)短,无病生存期(DFS)短。目前现有治疗方式,如化疗和造血干细胞移植(HSCT)对FLT3突变的AML患者预后疗效有限,临床获益仍存在很大的改善空间。

 

吉瑞替尼是二代I型FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂,能够同时抑制FLT3-ITD和FLT3-TKD突变,临床研究结果显示,吉瑞替尼可显著改善FLT3突变阳性的复发难治性(R/R)AML患者的OS,提高患者的生存率。2021年2月1日,富马酸吉瑞替尼片已在中国国家药品监督管理局(NMPA)官方获批用于治疗FLT3突变阳性的R/R AML。国内患者迎来了首个高选择性的FLT3抑制剂,吉瑞替尼单药或联合其他药物在多个研究中的卓越疗效有望给AML患者带来更多选择。

 

在此,中山大学附属第三医院血液科刘加军教授为大家带来2021 ASH吉瑞替尼最新研究进展。

 

摘要号:695

题目:吉瑞替尼与挽救性化疗在亚洲复发/难治FLT3突变AML患者中的多中心、开放标签、随机对照Ⅲ期临床试验

 

在FLT3基因突变的 R/R AML亚洲患者中,与挽救性化疗(SC)相比,吉瑞替尼可显著延长OS和无事件生存期(EFS)。将治疗暴露调整后,吉瑞替尼的安全性/耐受性优于SC。COMMODORE试验的结果进一步验证和肯定了ADMIRAL试验的临床疗效和安全性数据,为吉瑞替尼能够给FLT3基因突变的R/R AML患者带来显著获益提供了更多的临床证据。

 

摘要号:691

题目:维奈克拉联合吉瑞替尼治疗复发/难治FLT3突变的AML患者实现FLT3突变分子清除

 

无论既往是否使用过酪氨酸激酶抑制剂(TKI),维奈克拉联合吉瑞替尼治疗均能使R/R FLT3突变患者获得更高的mCRc和更长的OS,NPM1合并或不合并DNMT3A共突变的患者缓解率更高。FLT3突变分子学清除与更长的OS相关;血细胞减少在维奈克拉联合吉瑞替尼治疗中常见,通过调整两种药物的剂量可以有效控制。

 

摘要号:2343

题目:吉瑞替尼联合阿特珠单抗治疗可安全用于复发性或难治性FLT3突变的AML患者:1期研究结果

 

在这项1期剂量递增研究中,吉瑞替尼联合阿特珠单抗治疗的安全性可接受,没有出现任何一种药物的新发安全性事件。因策略决定,将不再进行扩展阶段的研究。本研究中观察到的吉瑞替尼联合用药前景可支持吉瑞替尼未来的联合治疗研究。

 

摘要号:2315

题目:吉瑞替尼联合化疗治疗6个月至<21岁FLT3-ITD突变的R/R AML剂量递增1期研究

 

此项为一项正在进行的1期、多中心、开放标签、单臂、剂量递增研究(NCT04240002),纳入FLT3-ITD突变R/R AML儿童、青少年和年轻成人患者,分析其接受吉瑞替尼联合化疗的治疗情况,为2期剂量扩展研究提供更多信息。研究主要终点是根据治疗1周期中观察到的剂量限制性毒性(DLT)和根据血浆抑制活性(PIA)的生物活性确定最大耐受剂量和/或推荐2期剂量。次要终点是FLT3磷酸化的抑制、吉瑞替尼药代动力学、安全性、耐受性、毒性、无事件生存率、总生存率、最小残留疾病评估以及抑制剂的可接受性和适口性。

 

摘要号:1225

题目:不同FLT3抑制剂治疗复发难治AML和高危骨髓增生异常综合征患者的疗效分析:一项系统综述和荟萃分析

 

大多数的FLT3抑制剂单药治疗FLT3突变的R/R AML患者都是有效的。二代FLT3抑制剂的研究中汇总的缓解率明显更高,尤其是奎扎替尼和吉瑞替尼。虽然没有确定的结论,但是各种FLT3抑制剂治疗R/R患者的疗效谱是可以帮助未来的临床研究设计和恰当的治疗选择。未来需要前瞻性的临床研究来比较新一代的FLT3抑制剂对FLT3突变R/R AML患者的疗效。

 

参考来源:

[1] Jianxiang Wang, et al. 2021 ASH. Abstract #695.

[2] Naval Daver, et al. 2021 ASH. Abstract #691.

[3] Jessica K. Altman, et al. 2021 ASH. Abstract #2343.

[4] Philip Connor, et al. 2021 ASH. Abstract #2315.

[5] Mahesh Swaminathan,, et al. 2021 ASH. Abstract #1225.


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