2021 ASH中国之声丨MIL62联合来那度胺治疗中国复发难治性FL/MZL：一项多中心、单臂、1b/2期研究结果

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一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年，第63届ASH年会将于12月11日~14日在线下及线上召开。来自天津医科大学肿瘤医院张会来教授和中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授团队的1篇研究入选今年ASH年会的Poster部分，小编将其主要内容整理如下，供广大读者参考。

研究背景

MIL62是一种新型糖基化的II型抗CD20抗体，其Fc区的N-糖链几乎完全无糖化，在体外和体内均显示出较好的活性。在惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗中，来那度胺联合CD20抗体的免疫调节方案显示出良好的疗效。研究者进行了一项开放、多中心的1b/2期临床试验（NCT04110301），旨在探讨MIL62联合来那度胺治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）或边缘区淋巴瘤（MZL）患者的疗效、药代动力学和安全性。

研究方法

入组条件为组织病理学证实为CD20阳性的MZL或1-3a期的FL患者，且既往接受过1-4次系统治疗（至少接受过一次含利妥昔单抗治疗）。诱导治疗给予来口服那度胺（15-20mg；28天/疗程；第2-22天）联合静脉滴注MIL62（1000mg；28天/疗程，第1疗程：第1、15天；第2-8疗程：第1天），共8个疗程。维持治疗给予来那度胺（10mg，1次/天，第2-22天）联合MIL62（1000mg，每8周的第1天），共4个疗程。主要终点是客观缓解率（ORR；定义为根据Lugano 2014标准每12周评估一次为CR或PR），次要终点包括缓解持续时间、药代动力学和安全性。不良事件（AE）按CTCAE标准5.0版进行分级。

研究结果

2019年11月29日至2020年12月22日，来自中国11个中心的54例患者接受了至少一剂MIL62或来那度胺治疗。中位年龄50.0岁（范围：28-85）。其中51例（94.4%）为FL，3例（5.6%）为MZL。既往治疗的中位数为1（范围：1-4），20例（37%）患者为利妥昔单抗耐药。根据FLIPI-2评分，23例患者（42.6%）为中高危。MIL62和来那度胺的中位治疗时间分别为28.6（范围：0.1-53.7）周和27.9（范围：2.0-56.6）周。

截止至2021年6月30日，中位随访时间为8.4（范围：5.8-9.1）个月。总体而言，50例可评估患者中42例（84.0%）达到客观缓解，其中8例（16.0%）达到CR，34例（68.0%）到达PR。在20例利妥昔单抗耐药的患者中，16例（80.0%）达到客观缓解，其中CR有3例（15.0%），PR有13例（65.0%）。9个月缓解率为80.2%（95% CI：58.1-91.4），12个月无进展生存（PFS）率为71.2%（95% CI：50.6-84.4）。

在54例可评估安全性的患者中，所有患者都出现了至少一次“治疗期”不良事件 （TEAE）。最常见的TEAE包括：中性粒细胞减少（85.2%）、白细胞减少（72.2%）、血小板减少（57.4%）、输液相关反应（16.7%）、淋巴细胞减少（27.8%）、丙氨酸/天冬氨酸氨基转移酶升高（14.8%/13%）。40例（74.1%）患者发生3级以上TEAE，其中35例（64.8%）与MIL62有关，包括中性粒细胞减少25例（46.3%），白细胞减少10例（18.5%），血小板减少9例（16.7%），淋巴细胞减少4例（7.4%），带状疱疹、输液相关反应、肿瘤溶解综合征、腹痛各1例（1.9%）。13例（24.1%）患者发生严重不良事件（SAE），其中MIL62和来那度胺相关的SAE各8例（14.8%）。

研究结论

MIL62联合来那度胺治疗复发性或难治性FL和MZL（包括早期复发者）具有良好的疗效，且安全性可控。一项比较MIL62联合来那度胺对比来那度胺单药治疗利妥昔单抗耐药的FL患者的多中心、随机、开放的III期试验正在进行中（NCT04834024）。

参考来源：Yuankai Shi, et al. 2021 ASH. Abstract #1351.