2021 ASH抢先看 | 张弦教授分享CAR-T治疗经验及前沿进展

近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在血液肿瘤领域取得了突破性成果，CAR-T相关的新药也陆续在国内上市，但仍有诸多问题亟待进一步临床研究完善，比如持久性、疗效的影响因素以及如何选择有效的靶点等问题。近日，全球首屈一指的血液学领域科学交流盛会——美国血液学会（ASH）年会即将召开，陆道培医院多篇专注于CAR-T疗法关键性问题的临床研究成果再次亮相ASH年会。在ASH会议召开之际，医脉通有幸邀请到了陆道培医院血液科张弦教授分享她在CAR-T治疗领域的出色研究成果，现整理如下。

医脉通：不少文献显示，CAR-T产品在复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病 （B-ALL）中，TP53突变是个不好的预后因素，您能就此分析一下吗？

张弦教授

现在靶向CD19的CAR-T产品不少，疗效也很好。仅在陆道培医院单中心，接受CD19 CAR-T疗法治疗的复发/难治性B-ALL患者，就已超过1000例，我们积累了大量的治疗经验。

两年来，我们医院两项关于110例和254例复发/难治性B-ALL患者CART治疗的总结分析显示，尽管CD19 CAR-T完全缓解率高达90%以上。但是，伴有TP53突变以及染色体17p缺失的患者，其完全缓解率和长期生存率均低于无TP53突变、无17号染色体异常的患者，无论是单因素分析还是多因素分析，都证实为独立的预后不良因素。

进一步分析发现，即使伴有TP53突变以及染色体17p缺失的患者，CD19 CART后完全缓解率也高达78%，长期生存也能达到30%以上。为进一步分析TP53突变患者群中的影响CD19 CAR-T疗效的因素，我们从400多例接受CD19 CAR-T疗法的复发/难治性B-ALL患者中筛选出了64例TP53突变和/或染色体17p缺失的患者，对文献已报道的近20种可能影响TP53基因异常的因素进行了分析，最终发现合并其他复杂染色体异常，CAR-T治疗缓解后不桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT） 是非常明确的独立不良预后因素。另有一些因素也可以看到对预后影响的趋势，但在目前64例样本中未观察到统计学差异，有待进一步增加病例数后观察、统计。

医脉通：在治疗急性白血病时，CD7 CAR-T与CD19 CAR-T有何不同？

张弦教授

我们医院去年10月份开始启动CD7 CAR-T细胞治疗的临床试验。入组主要为T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）患者， 也有部分成熟T细胞淋巴瘤患者。因该患者群体相对少于B-ALL和B细胞淋巴瘤患者，所以，目前为止在我们医院接受CD7 CAR-T疗法的患者大概有70例左右。

我们分析发现CD7 CAR-T输注后的临床特点跟CD19 CAR-T有很大不同。CD7 CAR-T回输后热峰出现较早，而且呈双热峰现象。在CD7 CAR-T细胞回输后的前3天会出现发热，平静一段时间后，在10-21天又会出现一个发热高峰。而CD19 CAR-T的发热高峰基本在回输CAR-T后的第7-14天。因而，相比回输CD19 CAR-T细胞的患者，回输CD7 CAR-T细胞的患者更需要更长时间关注CART相关的毒副作用。

除了发热的特点不同之外，CD7 CAR-T回输后细胞因子释放综合征（CRS）、 CART相关神经毒性等的发生率，较CD19 CART治疗后的发生率相比，无明显差异。

医脉通：CD7阳性的急性混合细胞白血病患者能够从CD7 CAR-T治疗中获益吗？安全性如何？

张弦教授

急性混合细胞白血病是一种罕见的、表达多系分化抗原的急性白血病亚型，一般预后较差，复发/难治的急性混合细胞白血病，化疗的疗效更差，异基因造血干细胞移植后的预后也不理想，在没有CAR-T之前缺乏非常有效的治疗手段。

基于以上背景，我们开展了关于CD7 CAR-T疗法治疗复发/难治性急性混合细胞白血病的首个临床研究。已明确CD7阳性的急性混合细胞白血病患者，甚至是移植后复发的患者，能够从CD7 CAR-T疗法中获益，安全性也在可控制范围内。尽管例数不多，但为该类患者带来了治愈的希望。

医脉通：您在这几年的国际会议上有很多前沿成果公布，是什么支持您取得如此多的成果？

张弦教授

为各种复发难治的患者寻找适合的治疗方案，来挽救一个又一个生命，是我们医生一直在做的事情。我们最近出的成果多，是因为我们陆道培医院是一个非常好的医学转化平台。首先，我们医院一直以患者为中心，非常愿意将前沿医疗成果、领先治疗方法应用于患者，我们愿意寻求各种新的，有治疗希望的科研成果快速应用于临床，为患者去争取新的药物、免疫治疗产品。其次，我们有丰富的血液病治疗和管理经验，能够最大限度的保障患者的安全。最后，我们需要总结这些成果，分析出有统计学意义的结果进行学术总结。我们医院在血液病领域不断探索与创新的同时，一直在不断总结，期望通过分享我们的经验，为更多血液病患者带去希望。

结语

一年一度的ASH年会，是全球血液病领域的顶级学术会议。陆道培医院连年入围ASH年会，充分展示了其在业内的学术成就，也体现了全球血液学领域权威对陆道培医学团队的认可，其优异的试验结果得到了国际血液学界的广泛赞誉。希望这股“中国力量”不断探索，引领中国CAR-T疗法走入世界学术之巅，惠及更多血液病患者。

张弦 教授
陆道培医院血液及免疫治疗科主任（副院长级）、HLA配型室主任、血液学博士
中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会造血干细胞移植与细胞治疗学组委员
中国医师协会血液科医师分会第五届委员会委员
中国研究型医院学会细胞研究与治疗学专业委员会委员
中国输血协会人类组织抗原专业会专家组委员
北京市抗癌协会血液淋巴血液肿瘤专业委员会委员
北京癌症防治学会红细胞疾病专业委员会委员
河北省血液学会淋巴瘤专业委员会委员