大咖探“奥”丨抗CD20单抗“老大哥”起好头，“新生代”高起点助力淋巴瘤诊疗
2021-11-29 15:33:53来源：医脉通阅读：11次
随着近年来诊疗水平的不断提高，越来越多新药和新技术的应用，淋巴瘤的生存得到了进一步的提升。尤其是对于B细胞
医学始终没有停下向前探索的脚步，随着新一代抗CD20单抗-奥妥珠单抗在国内获批上市并应用，很现实的问题摆在临床医生与患者面前：两个抗CD20单抗如何选择？如何更好的使患者获益？两者是互补还是对立？对此，医脉通特别连线中国人民解放军总医院第五医学中心黄文荣教授，就该问题进行探讨。
医脉通：您一直致力于淋巴瘤的治疗，对淋巴瘤领域的用药有着非常深刻的体会，能否简单介绍一下这两款抗CD20单抗？
黄文荣教授
相信大家已经非常熟悉，利妥昔单抗是第一个抗CD20单抗，自1997年问世，已经在临床应用20多年了，为众多B-NHL患者的生存带来了显著的获益，是一个具有划时代意义的药品。奥妥珠单抗问世之前，利妥昔单抗一直是B-NHL，包括部分
奥妥珠单抗，是首个经过糖基化改造的II型人源化抗CD20单抗。相比于人鼠嵌合的利妥昔单抗，人源化的奥妥珠单抗免疫原性更低，半衰期更长更稳定，抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）和直接的细胞毒作用（DCD）也更强。奥妥珠单抗最早是2011年在欧洲上市的，最先应用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）和
医脉通：您认为它们之间是互补还是对立？主要的原因是什么？可以简单的讲一讲吗？
黄文荣教授
虽然利妥昔单抗与奥妥珠单抗两者都是抗CD20单抗，存在着一定的竞争关系，但是对临床医生而言，毋庸置疑，我们手中多了一个抗CD20单抗的武器，也多了一种选择。多一种选择，多一次机会，所以我认为他们之间的关系是互补大于对立的。
我认为互补主要体现在三个方面：
1. 从目前的研究数据和真实世界的使用来看，利妥昔单抗在侵袭性淋巴瘤的一线治疗基石地位不可撼动，而奥妥珠单抗在惰性淋巴瘤（iNHL）中优势较明显。GOYA研究显示，奥妥珠单抗在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）一线治疗中没有得到优效性的结果，虽然在探索性分析中，显示出G-CHOP（奥妥珠单抗/
2. 对于利妥昔单抗耐药的患者，奥妥珠单抗也是一种较好的治疗选择。如上面提到的，以前只有一个抗CD20单抗-利妥昔单抗，一旦出现利妥昔单抗耐药，患者就不能继续从利妥昔单抗的治疗中获益，对患者来说也是非常大的损失。而奥妥珠单抗的独特作用机制和结合位点（图1），可能克服利妥昔单抗的耐药，使患者重新从抗CD20单抗的治疗中获益。淋巴瘤移植模型（DLBCL细胞系）也显示：一线利妥昔单抗治疗发生进展后，奥妥珠单抗治疗仍有明显应答（图2）。
图1
图2
GADOLIN研究结果显示，相比
图3
而对于利妥昔单抗耐药的侵袭性淋巴瘤，如DLBCL，也期待有更多的研究数据来证实奥妥珠单抗的有效性。总之，对利妥昔单抗耐药的患者，临床医生又多了一个抗CD20单抗的武器，使患者多一种选择，多一次机会。
3. 由于免疫原性等原因，对利妥昔单抗不耐受的患者，可以尝试使用奥妥珠单抗。真实世界中，会有一小部分患者接受利妥昔单抗输注的过程中会出现不耐受的表现，既往可能会停止使用利妥昔单抗，让患者失去从抗CD20单抗治疗中获益的机会。如今有了人源化II型的奥妥珠单抗，因为免疫原性的不同，患者可能耐受奥妥珠单抗的治疗，使患者有机会继续从抗CD20单抗治疗中获益。
综上三点，我认为奥妥珠单抗和利妥昔单抗之间互补大于对立，两个抗CD20单抗使临床医生多了一把武器，让更多的淋巴瘤患者获益。期待随着奥妥珠单抗在国内的不断应用，进一步提升B细胞淋巴瘤患者的总体生存。
黄文荣 教授
医学博士、主任医师、硕士研究生导师
解放军总医院
北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专委会副主委
中国老年病学会血液学专委会副主任委员
中国研究型医院学会血液精准诊疗专委会常委
课题负责人承担国家自然科学基金、军队课题、首都卫生发展科研专项等课题。获军队科技进步二等奖1项
第一作者或通讯作者在Oncogene、Bone marrow transplant、Cell Transplantation、Frontier Oncology、Transfusion、Annals of Hematology、Clinical transplant、