吴润晖教授 | Blood Advances：大型真实世界研究解读，艾曲泊帕治疗儿童ITP再添力证

原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种自身免疫性疾病，以孤立性外周血血小板计数减少为主要特点。我国是ITP发病率较高的国家。艾曲泊帕作为全球第一个口服TPO受体激动剂（TPO-RA），已经在国外临床应用十余年，经过多次大规模临床试验，积累了丰富的经验和数据。在中国，艾曲泊帕已被广泛应用于既往治疗不佳的慢性ITP患儿，但尚缺乏治疗ITP患儿的大宗长期真实世界数据。近期一项发表在Blood Advances的真实世界研究，评估了艾曲泊帕在持续性或慢性ITP患儿中的有效性和安全性^[1]。

医脉通特邀首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心吴润晖教授接受采访，解读最新ITP研究文献并分享临床经验。

Q1：ITP是儿童最常见的出血性疾病，与成人ITP患者相比儿童ITP患者具有哪些特点？对于儿童ITP患者而言，临床治疗目标是什么？目前的治疗现状如何？

吴润晖教授

与成人ITP患者相比，儿童ITP患者具有多发性和自限性，尽管儿童患者的自发缓解率明显高于成人患者，但仍有约1/3的儿童患者不能自发缓解。未获得缓解的儿童ITP患者，面临着血小板降低和严重出血的风险。对于这部分患者来说，迅速提升血小板水平，有效控制出血情况，进而提高生活质量是现阶段的治疗目标。

儿童ITP患者的治疗需考虑其出血情况和血小板水平。一般对于血小板水平低于10×10⁹/L，或者出血程度达到二级以上的患者，必须开展治疗。另外，如果患者及其家属的焦虑、恐惧程度较严重，甚至影响到日常的生活和学习，建议积极地展开相关治疗。

Q2：作为主要研究者，请吴教授简要介绍一下发表在Blood Advances上的艾曲泊帕治疗儿童ITP患者真实世界研究的基本情况？

吴润晖教授

这是一项前瞻性、观察性的纵向队列研究，该研究经伦理委员会批准后，在首都医科大学附属北京儿童医院登记，于2018年8月开始至2021年6月结束。入组患者为一线治疗无效或复发的儿童ITP患者，共116例，平均年龄为6.7岁，平均血小板计数为10.16×10⁹/L（范围，1×10⁹/L~29×10⁹/L）。患儿平均血小板数低于10×10⁹/L，最高也不超过30×10⁹/L，大多伴较重出血症状，存在2-4级的出血情况。

入组患者中81例患者接受治疗超过6个月，40例患者接受治疗至少12个月，没有患者因不良事件而退出。我们选择治疗时间为3~12个月的患者，以确保对有效性和安全性结果进行有意义的分析。

Q3：请您结合真实世界研究数据以及临床经验，具体谈谈艾曲泊帕治疗儿童ITP患者的疗效？以及在中国患儿和欧美患儿之间是否存在用药剂量的区别？

吴润晖教授

ITP患儿出血风险较高，生活质量比较差，要求更安全、更能够更快速起效的产品；同时，儿童本身就是在生长发育的过程中，也要求儿童ITP的治疗药物不会影响患者的生长发育，不会带来一些特别严重的副作用。所以理想的儿童ITP的治疗药物是能够长期口服、副作用较小、不影响儿童的生长发育、免疫功能等的药物。

艾曲泊帕已在国外获批多年，这是中国第一个艾曲泊帕治疗持续性或慢性ITP儿童患者的大型前瞻性队列研究，研究结果证实艾曲泊帕可以快速和持续地增加血小板计数，显著减少出血事件，患者治疗后总有效率（OR）为76.7%，完全缓解率（CR）为45.7%。可帮助患儿快速脱离严重出血的情况，提升并维持了血小板计数，避免了严重出血症状发生，从而大大提升了患儿的生活质量。同时，在我们的研究中也发现，实际上，中国患儿跟欧美患儿无明显的药物使用剂量的区别。这项研究也是我们东南亚国家的一个非常好的、大宗的、前瞻性的纵向队列临床试验。

Q4：请您具体谈谈艾曲泊帕治疗儿童ITP患者的安全性及使用艾曲泊帕的儿童患者在生活质量等其他方面有哪些改善？

吴润晖教授

艾曲泊帕为中国ITP患儿带来了显著的临床获益，有望在未来更广泛地应用。真实经验显示口服艾曲泊帕，便捷有效，解决了临床治疗无效，只能依赖激素治疗的难题。如果血小板计数很低，患儿不能体育活动或正常就学，艾曲泊帕正是这样一个药物，让这些只能依赖激素或丙种球蛋白长期反复治疗的患儿，通过每天口服药物，保持血小板在一定水平，严重出血的可能性大大降低，而且艾曲泊帕不影响患儿生长发育，也不会引起免疫功能的低下，患儿可以正常入托、就学，在正常环境下健康成长。因此，艾曲泊帕有望成为儿童ITP治疗的理想药物。

Q5：请谈谈您对未来ITP儿童患者的治疗前景的展望？

吴润晖教授

未来儿童ITP患者的治疗可以根据疾病的机制，尝试进行联合治疗，如以艾曲泊帕这类促血管生成素药物作为骨架，在此基础上联合靶向免疫抑制剂，从而达到更好的治疗效果，使儿童患者获得完全缓解并脱离药物使用。有多项研究报道约30%的患者可能成功停用艾曲泊帕，在临床中也发现，完全缓解和部分缓解的患者，有近50%的患者有望减少药物的使用，获得无药状态下的生存。

儿童ITP患者就是血小板减少的健康儿童，应减轻这些儿童因血小板减少带来的困扰。希望未来能通过使用艾曲泊帕，让更多的患儿达到无药生存的状态。

小结

在中国，艾曲泊帕已被广泛应用于既往治疗不佳的慢性ITP患者，但尚缺乏治疗ITP患者的大宗长期真实世界经验。吴教授团队就艾曲泊帕在儿童ITP患者中的应用开展了一项真实世界研究。该研究表明艾曲泊帕治疗儿童ITP效果显著，在不影响患者的生长发育的情况下，快速提升血小板计数并保持在一定水平，显著改善出血症状，有望提高患儿生活质量。期待未来通过探索艾曲泊帕在临床应用中更多的可能性，获得更好的治疗效果，使儿童ITP患者最终能够完全缓解，并达到无药生存的状态。

吴润晖 教授
主任医师、教授 / 科室副主任、博士生导师
国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心
首都医科大学血液学系副主任
中国血友病治疗协作组成员及儿科组负责人
白求恩公益基金会血液病专业委员会儿童学组副组长
中国血友之家医学顾问
中国免疫学会血液免疫分会、中华血液学会血栓止血组等专业学会成员
国际预防治疗研究组（IPSG）- 预防治疗专家组成员
洲际儿童ITP研究组（ICIS）专家组成员
国际止血血栓组（ISTH）成员及2019 ISTH儿科专家组成员
WFH国际会议大使（WFH World Congress Ambassador）
从事儿童出血、凝血及血栓性疾病工作近30年，主要研究内容包括儿童遗传性、获得性出血、凝血及血栓性疾病临床诊治工作。

参考文献
[1] Cheng X, Fu L, Ma J, et al. Spotlight on eltrombopag in pediatric ITP in China: a long-term observational study in real-world practice. Blood Advances. 2021;5(19):3799-3806.