达雷妥尤单抗注射液（兆珂®）新适应症获批，为多发性骨髓瘤一线治疗再添利器！

2021-11-17 10:52:41来源：医脉通阅读：11次

导读

2019年9月，兆珂^®（达雷妥尤单抗注射液）作为全球首个靶向CD38的全人源单克隆抗体，在中国首次单药获批上市用于复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。继2021年4月兆珂^®获批二线适应症后，2021年11月兆珂^®再次获批新适应症——达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松（DRd）或联合硼替佐米、美法仑和泼尼松（DVMP）联合方案治疗不适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）成年患者，再次革新了国内多发性骨髓瘤的治疗格局。

关于疾病和临床未满足需求

黄晓军教授：多发性骨髓瘤（MM）是恶性浆细胞克隆性增殖性疾病，在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤，多发于老年，现阶段仍不可治愈。

吴德沛教授：MM在临床上具有不断进展，反复复发的特点。且随着复发次数增多，肿瘤细胞克隆愈加复杂，后线治疗的缓解深度更低，缓解持续时间更短，生存预后更差，所以NDMM患者的起始治疗尤为重要。

关于MAIA及ALCYONE实验解读

MAIA研究：DRd方案，“兆”亮NDMM患者新征程

胡豫教授：全球Ⅲ期MAIA研究¹显示，达雷妥尤单抗联合Rd方案治疗不适合自体干细胞移植的NDMM患者，中位随访56.2个月，DRd组严格意义的完全缓解（sCR）率是Rd组的2倍，微小残留病（MRD）阴性率是Rd组的3倍，DRd 组与 Rd 组的中位无进展生存（PFS）为未达到（NR）和 34.4 个月（p<0.0001；图1A），DRd 组5年PFS率比Rd组提高23.8%，降低疾病进展或死亡风险47%；虽然两组中位OS均为NR，但是与Rd组相比，5年总生存（OS）率提高了13.2%，降低死亡风险32%（p＝0.0013；图1B），显著改善患者生存获益。

图1 DRd vs Rd：PFS、OS

ALCYONE研究：DVMP方案，为NDMM患者带来无限“珂”能

王建祥教授：全球Ⅲ期ALCYONE研究²显示，中位随访40.1个月，与VMP方案相比，达雷妥尤单抗联合VMP方案治疗不适合移植的NDMM患者的客观缓解率（ORR）显著提高（90.9% vs 73.9%），并且获得深度缓解的患者比例更高，可获得3倍sCR率，4倍MRD阴性率。中位PFS延长17.1个月（36.4个月 vs 18.3个月），降低疾病进展或死亡风险58%（p<0.0001；图2B）；中位OS两组均为NR，但DVMP组OS率提高13%，降低死亡风险40%（p＝0.0003；图2A）

图2 DVMP vs VMP：PFS、OS

关于初治多发性骨髓瘤患者的治疗目标

邱录贵教授：NDMM的治疗目标是达到最佳缓解深度，并通过整体治疗实现持续缓解，以获得尽可能长的PFS，进而延长患者OS，提高患者生活质量。基于两项大型全球III期研究：MAIA研究¹和ALCYONE研究²，达雷妥尤单抗目前已经进入MM一线治疗方案，DVMP方案和DRd方案成为不适合移植NDMM患者的优选治疗方案。

达雷妥尤单抗在国际权威指南中的地位如何

国际权威指南均把达雷妥尤单抗联合方案作为不适合移植NDMM患者治疗的首选

马军教授：因独特的作用机制、显著的抗肿瘤活性和良好的安全性，达雷妥尤单抗成为NDMM患者联合治疗方案中最具吸引力的药物之一。基于MAIA、ALCYONE研究的优秀结果，最新的NCCN、ESMO、Mayo等国际权威指南均把含达雷妥尤单抗联合方案作为不适合移植的NDMM治疗的1类推荐，此次达雷妥尤单抗一线适应症的获批将为更多中国多发性骨髓瘤患者带来新的希望。

关于达雷妥尤单抗的作用机制

李娟教授：达雷妥尤单抗作为全球首个上市的免疫靶向CD38单抗，具有独特的“双重作用机制”，既能直接杀死骨髓瘤细胞，又能激活免疫，让MM患者获得持久深度的缓解。

（1）达雷妥尤单抗直接与骨髓瘤细胞表面CD38结合，通过补体依赖的细胞毒性作用（CDC）、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）、以及通过交联作用诱导凋亡直接杀死骨髓瘤细胞。（2）通过调节免疫微环境，达雷妥尤单抗可影响CD38酶活性，消除CD38+免疫抑制细胞如调节性T细胞、调节性B细胞以及髓源性抑制细胞等，激活CD8+细胞毒性T细胞和CD4+辅助T细胞，改变T细胞比例，持续促进骨髓瘤细胞死亡³ ，让MM患者获得持久深度的缓解。

图3 达雷妥尤单抗“双重机制”

热烈祝贺达雷妥尤单抗注射液【兆珂^®】治疗不适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者适应症在中国正式获批！开启中国新诊断多发性骨髓瘤患者治疗新纪元！

参考文献：

1. Thierry Facon, et al. Daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone alone in newly diagnosed multiple myeloma （MAIA）: overall survival results from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Nov;22（11）:1582-1596

2. Mateos MV, et al. 2019 ASH Annual Meeting. Abstract Oral 859.

3. Lu Jin. Progress in the treatment of multiple myeloma with daratumumab. Chin J Hematol, 2021 Mar; 42（3）: 260-264.