放疗对经ABVD方案治疗且伴有大包块病灶晚期HL患者的作用：FIL HD0801研究的最终结果公布

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巩固放疗（RT）在晚期霍奇金淋巴瘤（HL）患者中的作用尚存在争议，主要是因为随机研究中的结果相互矛盾。在功能性成像出现之前，巩固放疗的疗效仅在基线时有大包块病灶患者或化疗后部分缓解的患者中得到证实，目前随着使用PET/CT对化疗后缓解情况的评估更为准确，其不确定性增加。此外，对晚期副作用（尤其是继发性恶性肿瘤和心脏疾病）增加的担忧，也导致放疗的使用逐渐减少。尽管技术的进步显著减少了健康器官接受照射的剂量，但可能不会完全消除放疗相关的长期并发症风险。

因此，许多研究小组提出了治疗结束后PET驱动的策略用于晚期HL。德国研究者进行了Fondazione Italiana Linfomi HD0801研究，探索了巩固放疗对化疗后达到完全分子学缓解（CMR）且基线时有大包块病灶的晚期HL患者的疗效，其结果已于近期公布。小编将主要内容整理如下，供广大读者参考。

研究方法

HD0801研究是一项多中心研究，纳入标准包括：年龄18-70岁、初治的经典型HL（结节性淋巴细胞为主的亚型除外）患者、Ann Arbor分期为IIB-IV期、具有至少1个可测量病灶。所有患者均接受一线在多柔比星、博来霉素、长春花碱、达卡巴嗪（ABVD）方案治疗并接受中期PET2评估。该研究旨在探索2个具体问题：与文献中的数据相比，由大剂量化疗联合自体骨髓移植组成的早期PET引导的挽救治疗是否安全有效（第2阶段），以及完成6个周期ABVD方案治疗后，保持PET2阴性的大包块病灶患者是否受益于的巩固放疗（第3阶段）。该研究的第2阶段结果已经公布，本文主要介绍该研究的第3阶段结果。

在该研究的第3阶段，在2个和6个周期的ABVD方案治疗后达到CMR且具有大包块病灶（最大直径≥5cm）的患者以1:1的比例被随机分配接受巩固放疗（剂量为30Gy）或观察（OBS）。主要终点是2年无事件生存（EFS）率，次要终点是2年无进展生存（PFS）率。

研究结果

2008年9月至2013年4月，共有520例患者参加了该研究，最后，116例患者被随机分配接受巩固放疗（RT组，58例患者）或OBS（OBS组，58例患者）。随机分配患者的基线疾病特征详见表1。9例分配到RT组的患者未接受巩固放疗并被排除在PP分析之外。分配到OBS组的患者均未接受巩固放疗。RT组和OBS组患者大包块病灶的中位大小分别为8.15 cm和8.25 cm（范围，5-20 cm）。中位放疗剂量为30 Gy（范围，25-40 Gy）。

表1 患者基线特征

生存分析：

对于EFS，23例患者至少记录了1次事件：RT组14例，OBS组9例。17例患者出现疾病进展：RT组9例，OBS组8例。表2详细描述了根据随机分组记录的事件。值得注意的是，在未接受分配的放疗治疗的9例患者中，5例疾病进展。

表2 两组患者记录的事件

在ITT分析中，RT组和OBS组的2年EFS率分别为87.8%（95% CI，76.0-94.0）和85.8%（95% CI，73.6-92.6），HR为1.5（95% CI，0.6-3.5；分层对数秩检验 P=0.34；图1A）。PP分析显示，RT组和OBS组的2年EFS率分别为 89.6%（95% CI，76.8-95.6）和85.8%（95% CI，73.6%-92.6%），HR为1.1（95% CI，0.4-2.8；分层对数秩检验 P=0.7；图1B）。

图1 EFS率（A）ITT分析；（B）PP分析

在ITT分析中，RT组和OBS组的2年的PFS率分别为91.3%（95% CI，80.3-96.3）和85.8%（95% CI，73.6-92.6），HR为1.2（95% CI，0.5-3；分层对数秩检验 P=0.7；图2A）。PP分析显示，RT组和OBS组的2年PFS率分别为93.8%（95% CI，81.9-98.0）和85.8%（95% CI，73.6-92.6），HR为0.7（95% CI，0.2-2.1；分层对数秩检验 P=0.5；图2B）。

图2 PFS率（A）ITT分析；（B）PP分析

毒性：

未发现放疗有关的急性毒性事件。关于晚期毒性，在116例随机分配的患者中仅记录了7起事件：3例患者（RT组2例，OBS组1例）发生了第二肿瘤（1例乳腺癌，1例滤泡性淋巴瘤，1例未知），1例患者（OBS组）经历了心肌梗塞，1例患者（RT组）疑似患有骨髓增生异常综合征并出现严重的呼吸衰竭，1例患者（RT组）有持续性严重中性粒细胞减少症（疑似骨髓增生异常综合征），1例（RT组）有严重的中性粒细胞减少症和血小板减少症。仅1例患者死于心肌梗塞（尽管随机分配到RT组，但未接受RT治疗）。

研究结论

该研究未能显示在基线时大包块病灶患者接受或不接受巩固放疗对EFS和PFS影响的差异。此外，研究表明，在6个周期ABVD方案治疗后达到CMR且不进行巩固放疗的患者预后良好。然而，这些结果仍不明确，不能直接证明OBS的非劣效性，不能排除一些患者将受益于巩固放疗，下一步研究可能是将类似的研究与更新的随访合并，对患者数据进行荟萃分析，目的是获得关于巩固放疗在不同风险亚组中的作用的更有力证据。

参考来源：Umberto Ricardi, Mario Levis, Andrea Evangelista, et al. Blood Adv (2021) 5 (21): 4504–4514.