大咖话进博 | 地中海贫血：期待规范化诊疗与全球首个红细胞成熟剂 “双落地”

第四届中国国际进口博览会（简称“进博会”）于11月5-10日在上海顺利开展。在医药创新方面，血液学领域创新亮点频现：

全球首个红细胞成熟剂罗特西普重磅亮相，有望为地中海贫血治疗带来突破性改变。

由北京康盟慈善基金会发起、百时美施贵宝支持的《地中海贫血规范化诊疗》项目也于6日正式启动。血液学顶尖大咖吴德沛教授、张连生教授、赖永榕教授正式受聘成为该项目的首席学术顾问。

借进博契机，医脉通采访了中华医学会血液学分会主任委员、苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授，中华医学会血液学分会常务委员、广西医科大学第一附属医院血液科主任赖永榕教授，共同对以全球首个红细胞成熟剂为代表的创新药物变革未来血液疾病诊疗发展的话题进行了深入交流，并基于合作项目探讨了地中海贫血规范化诊疗现状及其重要意义。

创新机制，突围地贫治疗局限

β-地中海贫血（后称“β-地贫”）是以无效造血为特征的最常见的疾病之一。目前研究发现TGF-β/Smad 2/3信号通路传导异常增强，导致晚期红细胞成熟障碍，由此引起β-地贫患者红细胞生成不足。

就现有的治疗方式，吴德沛教授介绍称，“对于无法进行造血干细胞移植的成人患者，目前唯一可依赖的治疗手段是终身输血及祛铁。但该方式在临床面临诸多挑战，例如因血源紧张导致的输血规范性不足、长期输血引致的铁过载、祛铁治疗依从性差、患者社会及经济压力等，亟待进一步攻克。”

令人惊喜的是，全球首个红细胞成熟剂罗特西普在本届进博会上重磅亮相，有望引领β-地贫治疗的创新变革。

“地中海贫血治疗已有数十年未有创新药物问世。”赖永榕教授在现场表示，“罗特西普是全球首个可减轻输血负担的β-地中海贫血创新疗法。作为一种人工设计的融合蛋白，罗特西普可以与调控红细胞成熟的关键细胞因子——特定TGF-β超家族配体结合，降低异常增强的Smad 2/3信号通路传导，从而恢复晚期红细胞成熟，使机体能够产生更多正常红细胞，减轻输血负担，降低铁过载引发的并发症风险，提升患者的生活质量。”

减少输血负担，提高生活质量

“目前已有的临床研究结果证实，罗特西普可显著降低输血依赖型患者的输血负担，提高非输血依赖型患者的血红蛋白水平，在输血依赖型与非输血依赖型β-地贫患者中均显示出良好的疗效和安全性。”赖永榕教授在采访中介绍道。

赖永榕教授现场还提及了罗特西普在今年EHA大会上公布的最新数据：

在关于成人输血依赖型（TD）β-地贫患者的III期BELEVE研究中，第13-24周期间罗特西普组中21%的患者输血负担较基线下降至少33.3%，是安慰剂组的近5倍（4.5%）^[3]。即使罗特西普治疗24周时未达到主要终点的患者，继续治疗至48周后，多数患者仍可从持续治疗中获益，包括输血量及输血次数减少，以及血清铁蛋白水平降低等（详情请戳超链接）^[3]。且后续随访数据显示，接受罗特西普长期治疗的患者输血负担持续降低。

而在关于成人非输血依赖型（NTD）β-地贫患者的II期BEYOND研究结果显示，罗特西普组77.1%的患者在无输血的情况下第13-24周期间血红蛋白水平较基线增加≥1.0 g/dL，而安慰剂组无患者达到这一主要终点^[4]。罗特西普组中，89.6%的患者在1-24周内保持无输血，安慰剂组为67.3%^[4]。

作为一种皮下注射药物，罗特西普仅需每3周皮下注射一次，有助于地贫患者减少就诊、输血、祛铁治疗的频次与时间。对于我国血液资源所呈现的季节性短缺常态而言，该创新治疗手段更有望助力缓解社会问题。

据悉，罗特西普目前已在欧美及加拿大获批用于成人输血依赖型β-地中海贫血的治疗，是美国FDA批准的首个可减轻输血负担的β-地中海贫血创新疗法。2021年2月，罗特西普在中国的上市申请正式获CDE优先审评资格。

推进规范化诊疗，加强多学科合作

近年来，中国的地贫防治事业高速发展，在地贫基因筛查、造血干细胞移植等方面已取得阶段性胜利，但地贫规范化诊疗受传统治疗的局限，仍然存在诸多挑战。

此次进博会所签署的《地中海贫血规范化诊疗》项目，建立初衷正是为加速推进地贫规范化治疗、多学科合作模式发展。

“希望通过该项目建立地中海贫血诊疗规范，组建地贫高发地区医院联盟，促进地贫学术交流，进而提升中国地贫的整体规范化诊疗水平，与国际接轨。”吴德沛教授表示，“同时探索、推进创新治疗药物的临床应用，减少患者输血负担，同时为缓解血源紧张带来积极社会意义。”

“地中海贫血患者的治疗是从出生到老的一个终身过程，出生以后是新生儿科，儿童是儿科，成人患者的疾病管理更是一个复杂的系统工程。尤其是重型地贫患者，因长期输血不可避免会发生铁过载等并发症，包括肝大、心功能不全、骨质疏松等等，势必涉及到多学科的共同参与。”赖永榕教授表示，“《地中海贫血规范化诊疗》项目将推动全国多学科、各级医生交流，加强其对于地贫规范化诊疗、综合诊疗的认识，以帮助地贫患者享受与国际同步的地中海贫血规范化诊断治疗成果。这对于我国的地贫诊疗突破当前局限而言至关重要。”

进博会作为一个创新展示的平台令人倍受鼓舞，而进博会上的创新成果如何尽早惠及患者则更令人期待。希望地贫创新治疗与创新学术项目能尽早实现“双落地”，助力地贫的规范化诊疗建立与实践，为广大血液病患者带来更好的生命“手护”。

参考文献：

[1] 徐湘民. 中国人α和β地中海贫血的分子基础及产前诊断[C].2007.

[2] Attie K, Allison MJ, McClure T, et al. A phase 1 study of ACE-536, a regulator of erythroid differentiation, in healthy volunteers[J]. Am J Hematol, 2014, 89:766-70.

[3] Cappellini MD, Viprakasit V, Taher AT, et al. A Phase 3 Trial of Luspatercept in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia[J]. N Engl J Med, 2020, 382(13): 1219-1231.

[4] Taher AT, Cappellini MD, Kattamis A et al. The BEYOND study: results of a phase 2, double-blind, randomized, placebo-controlled multicenter study of luspatercept in adult patients with non-transfusion-dependent β-thalassemia. 2021 EHA, Abstract: S101.

[5]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-luspatercept-aamt-anemia-patients-beta-thalassemia.

[6] Delgado J, Voltz1 C, Stain M, et al. The European Medicines Agency Review of Luspatercept for the Treatment of Adult Patients With Transfusion-dependent Anemia Caused by Low-risk Myelodysplastic Syndromes With Ring Sideroblasts or Beta-thalassemia.