CPX-351作为AML患者一线治疗的真实世界研究结果公布

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急性髓系白血病(AML)可以是由化疗和/或电离辐射后的治疗相关并发症引发，被称为治疗相关AML(t-AML)；也可以是既往血液疾病所致，被称为继发性AML(sAML)，sAML约占所有AML病例的四分之一。根据WHO 2016分类，通过骨髓增生异常综合征(MDS)、发育异常体征和/或MDS相关细胞遗传学异常病史定义为AML伴骨髓增生异常综合征相关细胞遗传学异常（AML-MRC）。AML-MRC和sAML更常发生于高龄患者，与不良遗传学和多药耐药表型等生物学特性相关；常规治疗后临床结局较差。

CPX-351是阿糖胞苷和柔红霉素以5:1固定药物比例的双重药物脂质体制剂。既往多项临床研究已经证实了CPX-351在初诊的sAML患者中的优异疗效和良好的安全性；但真实世界经验的数据与临床试验结果往往不完全相同。基于此，研究者们进行了一项使用CPX351作为AML患者一线治疗的真实世界回顾性研究。

研究方法

该项回顾性分析纳入了2018年至2020年间参加德国白血病研究联盟(SAL)、德国移植合作研究组和AML研究组(AMLSG)的25家德国中心根据EMA标签接受CPX-351治疗的新诊断AML-MRC或t-AML患者的数据。每家临床试验机构纳入的中位患者数为6例。

研究结果

患者基线特征

该研究共纳入了188例AML患者，中位年龄为65岁（范围为26-80岁），46例患者(24%)＜60岁，详细基线特征见表1。其中t-AML占29%、AML-MRC占70%。大部分患者(82%)的体能状态良好，Karnofsky指数≥80%，大部分(82%)伴有合并症，合并症指数（HCT-CI）为中或高。65%的患者存在核型异常，其中44例(25%)具有复杂核型(CK)。依据2017欧洲白血病网（ELN）风险分类中包括的预后相关突变，ASXL1是最常见的突变基因，占16%，其次是RUNX1，占13%，NPM1占10%，TP53占7%，FLT3-ITD占7%。该研究患者中2017 ELN标准属于预后良好、中等和不良的患者分别为7%、33%和60%。

表1：患者基线特征

治疗情况

162例患者(86%)接受了1个周期的CPX-351诱导治疗，26例患者(14%)接受了2个周期诱导治疗（详见表2）。其中116例(62%)患者接受了异基因造血干细胞移植（Allo-SCT），82例患者未接受进一步治疗；另外34例患者中至少进行了1个周期的由CPX-351和（或）阿糖胞苷（Ara-C）巩固治疗，以及去甲基化药物（HMA）或挽救治疗（图1）。

图1：描述研究人群治疗、缓解和结局的流程图

疗效

诱导治疗后，可评价患者中达到完全缓解（CR）/细胞计数未恢复的CR（CRi）率为47%，达到形态学无白血病状态（MLFS）的比例为20%，未缓解患者的比例为30%。其中64%的患者达到微小残留病（MRD）阴性（＜10^-3）（表2）。中位随访9.3个月，中位总生存期（OS）为21个月，1年OS率为64%。复杂核型患者(N=44)和TP53突变患者(N=14)的CR/CRi率分别为33%和54%。

安全性

在CR/CRi患者中，分别在95%和92%的患者中观察到中性粒细胞绝对计数(ANC)≥500/μl和血小板计数≥50000/μl（表2）。至ANC和血小板恢复的中位时间分别为33天（范围：6-99天）和30天（范围：7-77天）。关于非血液学毒性，130例患者(69%)报告≥3级不良事件(AE)。整个队列的30天早期死亡率为8%，≥65岁患者的30天早期死亡率显著更高(11% vs 3%，p=0.047)。总体而言，安全性情况与既往CPX-351的研究结果一致。

表2：患者治疗特征、反应和毒性

患者生存情况

中位随访时间为9.3个月（范围：0.2-26.1个月）整个队列的中位OS为21个月，预估的1年OS率为64%（95% CI：55-72%）（图2）。多变量分析结果显示，复杂核型与较低的缓解率相关（P=0.0001），而接受HMA预治疗（P=0.02）和具有不良细胞遗传学风险（p＜0.0001）与较短的OS相关（表3）。共有62%的患者接受了Allo-HSCT，该部分患者中位OS未达到，1年OS率为73%。

图2：整个研究队列患者OS情况

表3：患者在CPX-351诱导后的疗效以及疗效相关因素的多变量分析结果

研究结论

总之，该项真实世界的研究数据显示，CPX-351是AML-MRC和t-AML患者的一种有效且临床相关的治疗选择。考虑到移植后的良好结局，应用CPX-351有效诱导达到MRD阴性的CR，随后进行Allo-SCT可能是该高危人群治愈概率最高的治疗方法。

参考文献：Christina Rautenberg , Friedrich Stölzel , Christoph Röllig, et al. Real-world experience of CPX-351 as first-line treatment for patients with acute myeloid leukemia. Blood Cancer J. 2021 Oct 4;11(10):164.