CAR-T较标准挽救治疗相比可使难治性LBCL患者死亡风险降低73%

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LBCL是非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，在过去几十年中，美国和欧洲的LBCL总生存（OS）率均有所改善。然而，复发性或难治性LBCL（R/R LBCL）患者的预后仍然较差，潜在的治愈性选择很少。在初始免疫化疗期间或首次缓解后1年内进展的难治性患者中，仅30%-40%的患者对挽救性化疗有反应，随后有可能接受自体造血干细胞移植(ASCT)巩固治疗。国际回顾性研究SCHOLAR-1结果显示，接受常规挽救性化疗的难治性LBCL患者的临床结局和生存期较差。Axi-cel是一种自体靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法，关键I/II期ZUMA-1研究结果证实了其在难治性LBCL患者中的可获得持久的缓解。基于此，有研究者对比了SCHOLAR-1和ZUMA-1研究中难治性LBCL患者的2年临床结局，旨在对比标准挽救治疗和CAR-T细胞疗法在难治性LBCL患者中的临床结局。

研究方法

前期已报道了SCHOLAR-1研究设计和队列详情，从4个队列(N = 636)中收集难治性LBCL患者的数据，包括2个观察性队列和2项大型、3期、随机对照试验。ZUMA-1是一项Axi-cel治疗难治性LBCL（包括弥漫性LBCL、原发性纵隔B细胞淋巴瘤和转化的滤泡性淋巴瘤）的单臂、多中心、I/II期研究。在比较临床结局之前，使用倾向评分在ZUMA-1和SCHOLAR-1研究中的患者之间建立平衡。

研究结果

患者人口统计学和基线特征

在ZUMA-1的关键II期研究部分，101例患者接受了Axi-cel治疗，且缓解情况和生存期可评价。在SCHOLAR-1研究中，分别有434例和424例患者可评估缓解情况和生存期。两个研究中患者的人口统计学和基线特征详见表1。ZUMA-1较SCHOLAR-1研究中患者既往接受治疗的线数更多。ZUMA-1和SCHOLAR-1研究中患者的男性比例相似，ZUMA-1研究中≥65岁的患者比例更高。

表1：ZUMA-1和SCHOLAR-1研究中用于缓解和生存期的比较患者的基线特征

患者缓解情况

ZUMA-1研究中患者的ORR和完全缓解（CR）率分别为83%和54%；而SCHOLAR-1研究中患者的ORR和CR率分别为34%和12%（表2）。另外，ORR和CR率的标准化比较结果强烈支持在难治性LBCL患者中使用Axi-cel。

表2：ZUMA-1和SCHOLAR-1研究中患者缓解情况

患者生存情况

ZUMA-1研究的中位随访时间为27.1个月，中位OS为31.0个月（95% CI：11.5个月-无法估计）。整个SCHOLAR-1研究各队列的中位随访时间范围为7.6-14.8年，患者中位OS为5.4个月（95% CI：4.6-6.3个月）。ZUMA-1研究中患者的2年OS率为54% (95% CI：30%-80%)，SCHOLAR-1研究中患者的2年OS率为20% (95% CI：16%-%26%)；ZUMA-1研究中的CAR-T细胞疗法与SCHOLAR1研究中的标准挽救治疗相比，可使得难治性LBCL患者的死亡风险降低73%（表3）。在标准化分析中，ZUMA-1研究中患者中位OS未达到（随访27.1个月；95% CI：11.5个月-无法估计），但SCHOLAR-1研究中患者中位OS为4.1个月（95% CI：3.5-5.1个月）。

表3：ZUMA-1和SCHOLAR-1研究中患者OS率和中位OS情况

亚组分析情况

值得注意的是，尽管ZUMA-1患者数量较少，但对于ASCT后复发且难治的患者，ZUMA-1研究中患者的2年OS率显著高于SCHOLAR-1研究中的患者，分别为50%和22%。对于既往接受治疗线数≥2线的难治且随后接受了ASCT的患者，在ZUMA-1和SCHOLAR-1研究中观察到相似的2年OS率，分别为40%和42%。

研究结论

尽管该研究为非随机分析，存在一定的局限性，但研究结果显示，CAR-T细胞疗法与标准挽救治疗相比，在难治性LBCL患者中产生了持久的缓解和显著的生存获益。

参考文献：Sattva S Neelapu , Frederick L Locke , Nancy L Bartlett,et al. Comparison of 2-year outcomes with CAR T cells (ZUMA-1) versus salvage chemotherapy in refractory large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2021 Oct 26;5(20):4149-4155.