FDA更新 | 批准asciminib治疗费城染色体阳性慢性髓系白血病患者

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2021年10月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准asciminib用于治疗

既往接受过≥2种酪氨酸治疗激酶抑制剂（TKI）治疗的慢性期（CP）费城染色体阳性慢性髓系白血病（Ph+ CML）患者；

T315I突变的CP Ph+ CML成人患者。

ASCEMBL研究（NCT03106779）是一项多中心、随机、活性对照、开放标签的临床试验，正在评估asciminib在既往接受过≥2种TKI治疗的CP Ph+ CML患者中的疗效和安全性。共有233名患者根据主要细胞遗传学缓解（MCyR）状态进行随机（2:1）分层接受asciminib 40mg 每天两次或Bosutinib（博舒替尼）500mg 每天一次治疗，直至出现不可耐受的毒性或治疗失败。主要终点是24周时的主要分子学缓解（MMR）。接受asciminib治疗患者的MMR率为25%（95% CI：19 - 33），而接受博舒替尼治疗的患者为13%（95% CI：6.5 - 23；p=0.029）。中位随访时间为20个月，MMR的中位持续时间尚未达到。

CABL001X2101研究（NCT02081378）是一项多中心、开放标签的临床试验，正在评估asciminib在T315I突变的CP Ph+ CML患者中的疗效和安全性。45名T315I突变患者接受asciminib 200mg 每天两次治疗，直至出现不可耐受的毒性或治疗失败。主要终点是MMR。42%（19/45, 95% CI: 28% - 58%）的患者在24周时达到MMR，49%（22/45, 95% CI: 34% - 64%）的患者在96周时达到MMR。中位治疗持续时间为108周（范围：2-215周）。

最常见（≥20%）的不良反应是上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻。最常见的实验室异常是血小板计数减少、甘油三酯增加、中性粒细胞计数和血红蛋白减少以及肌酸激酶、丙氨酸氨基转移酶、脂肪酶和淀粉酶增加。

对于既往接受过≥2种TKI治疗的CP Ph+ CML患者的推荐asciminib剂量为80mg，每天一次，每天大约在同一时间口服，或40mg，每天两次，间隔约12小时。对于T315I突变的CP Ph+ CML患者的推荐的asciminib剂量为200mg，每天口服两次，间隔约12小时。

参考来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-asciminib-philadelphia-chromosome-positive-chronic-myeloid-leukemia.