2021-10-22 09:35:24来源：医脉通阅读：15次
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近年来，靶向CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已经改变了复发/难治性B细胞
研究方法
研究者们前期报告了MSKCC的一项使用CD19（19-28z）CAR-T细胞疗法治疗成人R/R B-ALL的单中心、I期临床研究结果。此次研究者们对该研究中的患者进行了详细描述，包括CAR-T细胞治疗前、后的治疗，CAR-T细胞疗法治疗后进展挽救治疗的疗效，以及CAR-T细胞治疗后进展患者的预后；数据分析截止日期为2019年12月31日。CAR-T细胞疗法后的挽救疗法被分为强化疗法或非强化疗法，强化疗法包括含有/不含酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的多药化疗方案；非强化疗法包括加/不加TKI的免疫治疗，如
研究结果
1. 接受CD19 CAR-T细胞治疗患者的结局
2010年5月至2017年3月，56例成人R/R B-ALL患者在MSKCC接受了19-28z CAR-T细胞治疗，54例（96%）患者可评估疗效，45例（83.3%）患者达到完全缓解（CR），35例患者微小残留病（MRD）阴性，8例患者MRD可测，2例患者MRD状态未知，9例患者对治疗无效。严重细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率分别为27%和43%，其中有20例（36%）患者接受了
中位随访时间为44.7个月，38例（68%）患者在CAR-T细胞治疗后复发。整个队列的中位总生存期（OS）为13个月。3年无事件生存（EFS）率和OS率为16.1%（95% CI：8.8%-29%）和26.6%（95% CI：17%-42%)，1年累计复发率为67.9%（95% CI：53.6%-78.6%）。
2. 与CD19 CAR-T细胞治疗后进展相关的因素
患者使用CAR-T细胞治疗后至进展的中位时间为5.5个月，CAR-T细胞治疗进展后的中位生存时间为7.4个月。CAR-T细胞输注时的肿瘤负荷高（骨髓原始细胞≥5%或髓外疾病）是唯一与CAR-T细胞治疗后进展风险较高显著相关的因素（HR：2.2，95% CI：1.1-4.4，P=0.02)。
3. CD19 CAR-T细胞治疗后进展的患者的挽救治疗和结果
在CAR-T细胞治疗后出现进展的38例患者中，8例（21%）仅接受了姑息性皮质类固醇或支持治疗。在30例（79%）接受挽救治疗的患者中，13例（43%）达到了CR，但缓解持续时间很短。值得注意的是，7/12例（58.3%）患者在CAR-T细胞治疗失败后给予贝林妥欧单抗和/或Inotuzumab Ozogamicin后达到CR。多变量分析表明，CAR-T细胞治疗后患者获得较长时间的持续缓解与CAR-T细胞治疗进展后的较高OS率相关。
研究结论
总之，CD19 CAR-T细胞治疗后进展的成人B-ALL患者的总体预后较差，尽管一部分患者通过包括贝林妥欧单抗和/或Inotuzumab Ozogamicin等挽救治疗实现了CR，但持续时间较短。仍需要新的治疗策略来降低CAR-T细胞治疗后进展的风险并改善这些患者的预后。
参考文献：Kitsada Wudhikarn, Jessica R Flynn, Isabelle Rivière,et al. Interventions and Outcomes of Adult Patients with B-ALL Progressing After CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy. Blood. 2021 Apr 13;blood.2020009515.