一文了解靶向BCMA的ADC、双特异性抗体和三特异性抗体在MM中的应用进展

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近年来，除了靶向DKK1、CD38和SLAMF7的裸抗体外，研究者们还在多发性骨髓瘤（MM）的治疗中研究了几种基于抗体的治疗方法。

抗体-药物偶联物（ADC）已被用于多种实体瘤和血液恶性肿瘤，其机理是将毒性有效负荷递送至具有特定表面标记物的癌细胞。Belantamab Mafodotin是FDA首个批准的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的ADC，用于治疗既往接受过至少4种疗法（包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）治疗的复发或难治性MM成人患者。目前正在探索Belantamab Mafodotin与其他药物联合用于更前线的MM治疗。另外，除靶向BCMA外，靶向MM其他表面标志物（如CD38、CD46、CD56、CD74、CD138等）的ADC也正在研发中，但正处于早期临床开发阶段。

双特异性抗体（BsAbs）在20世纪60年代末被认为是将细胞毒性免疫效应细胞系统导向癌细胞的新思路，并在21世纪初取得了临床成果。BsAbs可识别T细胞上的CD3，同时靶向MM特异性表面标记物，包括BCMA、GPRC5D、CD38、FCRH5（详见下表）。在临床前开发中有探索CD16代替CD3的BsAbs帮助自然杀伤细胞靶向肿瘤细胞，但本讨论仅总结最近国际大会上已报告的BsAbs治疗MM的临床数据。

表：多发性骨髓瘤临床开发中的双特异性抗体

最后，三特异性抗体正处于临床前开发阶段，具有双重MM表面标记物靶向作用，试图增加MM细胞的特异性。

参考来源：Saad Z. Usmani. 2021 SOHO. EXABS-211-MM.