刘霆教授：急性淋巴细胞白血病治疗新进展

中华医学会第十六次全国白血病·淋巴瘤学术会议于2021年10月8-10日在安徽省合肥市举办，全国血液病学专家共襄盛会，就血液病诊治进展进行了交流与分享。大会期间，医脉通有幸邀请到四川大学华西医院血液科刘霆教授接受采访，就急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗现状及新药的应用进行分享。

医脉通：首先想请您介绍一下目前ALL的治疗现状如何，以及目前ALL患者还存在哪些未被满足的治疗需求？

刘霆教授

近十年来，分子靶向药物、免疫治疗药物，以及细胞治疗等新疗法的出现，使ALL的治疗迅速进展。成人以及儿童ALL的疗效均取得了显著提高，尤其是儿童ALL患者获得了非常显著的长期生存。但目前成人ALL患者仍然面临疾病复发的问题，且复发率较高，因此降低疾病复发率，提高长期生存率，提高治愈率，仍然需要我们进一步的探索和努力。

医脉通：近年来一些新药、新疗法的出现为ALL患者带来了新的治疗选择，那么目前ALL治疗领域有哪些值得关注的新药、新疗法？

刘霆教授

ALL传统的治疗包括诱导化疗、巩固化疗、维持化疗，以及造血干细胞移植。近十年来，以酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为代表的分子靶向药物治疗进展显著。另外，免疫治疗药物的应用，包括新型抗体药物和细胞免疫治疗药物（如CAR-T）等新型疗法，为成人ALL带来了新的治疗选择。在新型抗体药物方面，靶向CD3-CD19的双特异性抗体贝林妥欧单抗和靶向CD22的抗体药物偶联物Inotuzumab ozogamicin可使常规化疗效果较差的患者获得良好预后，由于这类药物最早的临床试验是在复发难治患者中完成的，因此目前主要用于治疗复发难治患者。对于细胞免疫治疗，CAR-T细胞治疗复发的ALL患者具有良好的缓解率和微小残留病（MRD）阴性率。需要强调的是，这些新药、新疗法的出现，并不仅仅是在传统治疗基础上叠加疗效，更是为我们打开了新的治疗格局。

医脉通：MRD是ALL的一个重要预后检测指标，对于MRD阳性的ALL患者可以选择哪些治疗策略？

刘霆教授

MRD是预测ALL患者治疗效果的重要指标，患者能否达到MRD阴性，预示了患者能否长期生存，甚至有无治愈的可能。如果没有实现MRD阴性，就不能达到治愈标准。所以实现MRD阴性，达到完全分子学缓解（CMR），已经成为ALL患者实现良好预后的重要标准。

既往，复发难治患者经过传统化疗后预后较差，难以实现MRD阴性，在这种情况下，小分子靶向药物和新型抗体药物的应用，以及细胞免疫疗法CAR-T治疗的兴起带来了更多的治疗选择，这些药物的出现使得MRD阳性患者，甚至复发难治患者有更多机会获得CMR、实现MRD阴性，从而实现长期生存。

医脉通：近年来，免疫治疗进展迅速，您认为免疫治疗在ALL中还有哪些值得探索的方向？

刘霆教授

首先，CAR-T疗法近期疗效显著，但是对于改善长期预后仍存在挑战，因此对于CAR-T疗法实现长期缓解和长期生存方面仍然需要更多探索，同时，提高CAR-T靶点作用强度和精准度也是需要探索的问题。其次，在血液系统疾病的治疗中，通常是在一般的治疗方案无效的情况下考虑应用免疫治疗，我认为可以尝试将免疫治疗提前，比如对于MRD阳性的患者，可以把免疫治疗提前至MRD阴转环节。第三，免疫治疗药物与常规治疗方案联合以及序贯策略可以深入探索，包括最合理的药物组合、最合理的应用时机等。最后，如何把免疫药物和造血干细胞移植联合应用也值得探索，制定和调整更完美的造血干细胞移植方案，以期降低治疗毒性获得最佳生存。

刘霆 教授

教授、博士生导师

四川大学华西医院血液病研究所所长

四川省卫生计生首席专家（血液病学）

四川省学术技术带头人

国务院特殊津贴获得者

中国医师协会血液医师分会副会长

中国CSCO抗白血病联盟副主任委员

中国医药教育学会造血干细胞移植和细胞治疗专委会副主任委员

中国康复医学会血液分会副主任委员

中国抗癌协会淋巴瘤专委会常委

中国免疫学会血液分会常委

中国实验血液学学会委员

四川省医师协会血液科医师分会会长