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2021 CSCO | 曹军宁教授:霍奇金淋巴瘤的治疗进展

2021-10-08 10:06:22来源:医脉通阅读:13次

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第24届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会于2021年9月25-29日举行,本届大会的主题为“聚焦创新研究,引领原创未来”。大会继续秉承CSCO的根本宗旨,在特殊时期采取新的形式积极开展学术交流活动,促进国内临床肿瘤学领域的学术交流和科技合作,鼓励支持临床研究和创新,提倡多学科规范化综合治疗基础上的精准肿瘤学,积极推动学科大发展。本次CSCO大会上,复旦大学附属肿瘤医院曹军宁教授进行了“霍奇金淋巴瘤(HL)的治疗进展”主题报告,医脉通将主要内容整理如下。


曹军宁教授首先对HL的治疗现状进行了介绍。对于初治低危HL,ABVD方案联合受累部位放疗可为大部分患者带来治愈。对于初治高危HL,目前常用的BEACOPP方案安全性仍有提升的空间。目前初治HL的研究方向在于减轻治疗强度,减少HL患者的远期不良反应。

 

目前复发难治(R/R)HL的首选治疗方案为常规挽救化疗联合自体造血干细胞移植(ASCT),近年来维布妥昔单抗(BV)、PD-1单抗、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法等新药、新疗法的出现为R/R HL患者带来了新的治疗选择。


初治I/II期低危HL的治疗


曹军宁教授随后对初治I/II期低危HL的治疗进展进行了介绍。德国霍奇金淋巴瘤研究组(GHSG)开展的HD10研究探索了ABVD方案的周期数和放疗的剂量对HL患者预后的影响。研究结果显示,2个周期的ABVD方案联合20Gy的放疗与其他治疗方案的疗效接近,同时安全性更佳,是初治低危HL患者较好的治疗选择。

 

中期PET-CT评估对于HL的治疗策略具有重要的指导意义。RAPID研究对比了30Gy的累及野放疗和无放疗在中期PET-CT检测阴性的HL患者中的疗效。研究结果显示,接受放疗的患者3年PFS率更高,但是两组患者的3年OS率无明显差异。EORTC/LYSA/FIL H10研究结果同样显示,中期PET-CT检测阴性的HL患者省略放疗可导致早期(<2年)复发概率增加。对于初治低危cHL患者,放疗仍具有必要性。

 

初治I/II期高危HL的治疗


HD14研究对比了4个周期的ABVD方案和2个周期的增强BEACOPP方案联合2个周期的ABVD方案在初治高危HL患者中的疗效。研究结果显示,2个周期的增强BEACOPP方案联合2个周期的ABVD方案疗效更佳,但该方案同样为HL患者带来了更多不良反应。


目前部分研究正在探索新药在初治高危HL中的疗效。II期NIVAHL研究探索了两种以PD-1单抗纳武利尤单抗为基础的HL一线治疗策略,该研究纳入了18-60岁的早期高危HL患者,随机分配接受4个周期的纳武利尤单抗联合AVD方案治疗,或接受4种剂量的纳武利尤单抗前序治疗,随后接受2个周期的纳武利尤单抗联合AVD方案和2个周期的标准剂量AVD方案治疗,随后两组患者均接受30Gy的受累部位放疗。研究结果显示,纳武利尤单抗联合AVD方案在初治高危HL中获得了较高的早期CR率,同时安全性可接受。免疫治疗药物在初治I/II期高危HL中的治疗前景值得期待。


初治III/IV期HL的治疗


HD9研究结果显示,相比于ABVD方案,BEACOPP方案可为III/IV期HL患者带来更好的疗效。SWOG S0816研究同样显示,对于2个周期ABVD方案治疗后PET-CT检测阳性的HL患者,增强BEACOPP方案可改善预后。但是需要注意的是,BEACOPP方案治疗后HL患者第二原发肿瘤的发生率达到14%,使用该方案治疗HL患者时需注意远期不良反应的管理。


对于III/IV期HL患者,BV也是较好的治疗药物。ECHELON-1研究对比了BV-AVD方案和ABVD方案在III/IV期HL患者中的疗效和安全性。研究结果显示,BV-AVD方案相比于ABVD方案可减少III/IV期HL患者的疾病进展和死亡风险,是III/IV期HL患者较好的治疗选择。


R/R HL的治疗


BV、PD-1单抗等新药在R/R HL中同样展现出可观的疗效。KEYNOTE-204研究对比了PD-1单抗帕博利珠单抗和BV在R/R HL患者中的疗效。研究结果显示,相比于BV,帕博利珠单抗治疗R/R HL的PFS显著更长(中位PFS:13.2个月 vs 8.3个月;P=0.0027)。

 

BV联合化疗方案(如BV-ICE方案或BV联合苯达莫司汀方案)在R/R HL患者中的疗效同样值得关注,相关研究中BV联合化疗方案治疗R/R HL的ORR均高于90%,PFS率均高于65%。此外,BV联合PD-1单抗的“无化疗方案”可减少R/R HL患者的不良反应,同样是治疗R/R HL患者可行的选择。

 

虽然相比于B细胞淋巴瘤,CAR-T疗法在R/R HL中的研究进展相对滞后,但是相关研究中CD30 CAR-T疗法在R/R HL中展现了可观的初步疗效。期待后续研究的开展进一步验证CD30 CAR-T疗法在R/R HL中的疗效,为BV、PD-1单抗治疗失败,ASCT或异基因造血干细胞移植后复发的R/R HL患者提供新的治疗选择。


总结


曹军宁教授最后总结道:目前初治HL的研究方向在于减少治疗带来的远期不良反应。中期PET-CT评估对于HL的治疗策略具有重要的指导意义。BV、PD-1单抗等新药在HL治疗中展现出可观疗效,进一步丰富了HL的治疗选择。CD30 CAR-T疗法在R/R HL中的疗效有待后续研究进一步验证。


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曹军宁 教授

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科淋巴瘤专科副主任、淋巴瘤多学科副首席专家

上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员

中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟常务委员

中国临床肿瘤学会理事

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员

中华医学会肿瘤学分会淋巴血液组委员

中国药学会抗肿瘤药物专业委员会委员

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

国家食品药品监督总局仿制药质量和疗效异质性评价专家委员会委员


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