2021 CSCO | 徐卫教授：慢性淋巴细胞白血病的研究进展

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第24届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会于2021年9月25-29日举行，本届大会的主题为“聚焦创新研究，引领原创未来”。大会继续秉承CSCO的根本宗旨，在特殊时期采取新的形式积极开展学术交流活动，促进国内临床肿瘤学领域的学术交流和科技合作，鼓励支持临床研究和创新，提倡多学科规范化综合治疗基础上的精准肿瘤学，积极推动学科大发展。本次CSCO大会上，南京医科大学第一附属医院徐卫教授进行了“慢性淋巴细胞白血病（CLL）的研究进展”主题报告，医脉通将主要内容整理如下。

CLL患者预后相关的研究进展

徐卫教授首先就CLL预后相关的研究进展进行了介绍。今年EHA大会上公布了一项探索CLL突变基因对于临床预后影响的研究结果。这项纳入4764例患者的研究结果显示，36.8%（1720例）的CLL患者含有BIRC3、EGR2、NFKBIE、MYD88、NOTCH1、POT1、SF3B1、TP53、XPO1的基因突变，28.0%（1301例）的CLL患者仅具有上述9项基因中的1种基因突变。单因素分析显示，除MYD88基因突变外，其他8个基因突变与至首次治疗时间（TTFT）的缩短存在关联。

今年EHA大会上还公布了一项关于荷兰CLL患者的第二原发恶性肿瘤（SPM）发病情况的研究。该研究纳入23622例CLL患者，其中61%的患者为男性，中位年龄为69岁。中位随访4年时，4062例（17%）患者发生SPM。相比于一般人群，CLL患者SPM发生风险增高66%，同时18-60岁CLL患者SPM发生风险高于≥60岁CLL患者。

初治CLL的研究进展

徐卫教授随后对初治CLL的研究进展进行了介绍。III期RESONATE-2研究对比了BTK抑制剂伊布替尼和苯丁酸氮芥一线治疗CLL患者的疗效。该研究近期公布的长期随访结果显示，中位随访6.5年时，伊布替尼组患者的总生存（OS）率达到78%，中位无进展生存期（PFS）未达到，总缓解率（ORR）达到92%，完全缓解（CR）/伴血液学未完全恢复的完全缓解（CRi）率达到34%。伊布替尼在该研究中展现出了较好的长期疗效，是CLL患者较好的一线治疗选择。

II期CAPTIVATE研究则探索了固定疗程的伊布替尼联合Bcl-2抑制剂维奈克拉方案治疗CLL的疗效。今年ASCO大会上公布的研究结果显示，中位随访时间27.9个月时（范围：0.8-33.2），接受固定疗程伊布替尼联合维奈克拉治疗的患者的ORR达到96%，CR率达到55%（95%CI：48%-63%）。88例获得CR的患者中，78例（89%）患者获得持久性CR（持续时间≥1年）。固定疗程方案的24个月PFS率为95%，24个月OS率为98%。77%的患者外周血（PB）微小残留病（MRD）为阴性状态，60%的患者骨髓（BM）MRD为阴性状态。此外，固定疗程方案带来的疗效获益不受到del(17p)、TP53突变等预后因素的影响。

III期GLOW研究同样探索了固定疗程的伊布替尼联合维奈克拉方案一线治疗CLL的疗效。该研究纳入老年（≥65岁）CLL患者随机分配接受12个周期的伊布替尼联合维奈克拉方案或奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥方案治疗。今年EHA大会上公布的研究结果显示，中位随访27.7个月时，伊布替尼联合维奈克拉组患者的PFS更长（中位PFS：未达到 vs 21.0个月），CR/CRi率显著更高（38.7% vs 11.4%；P＜0.0001），治疗结束后3个月的PB MRD阴性率（54.7%vs 39.0%）和BM MRD阴性率（51.9% vs 17.1%）也更高。固定疗程的伊布替尼联合维奈克拉方案可为初治CLL患者带来较好的临床获益，其治疗前景值得关注。

复发难治CLL的治疗进展

徐卫教授随后对复发难治（R/R）CLL的研究进展进行了介绍。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法是近年来血液肿瘤领域中备受关注的新型疗法，I/II期TRANSCEND CLL 004研究探索了CD19 CAR-T疗法Lisocabtagene Maraleucel（liso-cel）联合伊布替尼在R/R CLL患者中的疗效。研究结果显示，liso-cel联合伊布替尼治疗R/R CLL的ORR达到95%，CR/Cri率达到47%。CAR-T疗法在R/R CLL中的治疗前景值得期待。

高度选择性、非共价结合BTK抑制剂LOXO-305在R/R CLL中的治疗前景同样值得关注。I/II期BRUIN研究结果显示，中位随访6个月时，LOXO-305治疗R/R CLL患者的ORR达到63%。对于既往BTK抑制剂治疗失败的R/R CLL患者，LOXO-305的ORR仍达到62%。对于既往BTK抑制剂治疗失败的R/R CLL患者，LOXO-305有望提供新的治疗选择。

总结

徐卫教授最后总结道：III期RESONATE-2研究的长期随访结果证实了伊布替尼为初治CLL患者带来的长期获益。固定疗程方案在初治CLL中展现出较好的初步疗效，其运用前景值得关注。免疫疗法与靶向药物的联合方案在R/R CLL患者中展现了出色的疗效，期待未来相关研究的长期随访结果，为R/R CLL的治疗策略提供更多指导。

徐卫 教授

教授、主任医师、博士生导师

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科副主任

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主委，淋巴瘤学组组长

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委

中国老年医学学会血液学分会常委

中国女医师协会血液专业委员会常委

中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

中国病理生理学会实验血液学专业委员会委员

中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会委员兼秘书

江苏省医学会血液学会副主任委员

江苏省研究型医院协会淋巴瘤专业委员会主任委委员

江苏省抗淋巴瘤联盟主任委员

江苏省抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员

江苏省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

南京市血液学会副主任委员

《中华血液学杂志》、《中国实验血液学杂志》、《国际输血及血液学杂志》、《白血病∙淋巴瘤》和《BLOOD中文版》等杂志编委