2021-06-22 18:18:29来源：医脉通阅读：15次
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面对孤独症谱系障碍（ASD）患者，一些医生不太愿意处方苯二氮䓬类药物。一个出发点在于，ASD患者，尤其是伴发神经残疾者，使用苯二氮䓬时容易出现药物矛盾反应（paradoxical reaction），如“越镇静越兴奋”。此外，苯二氮䓬被认为会损害认知功能；考虑到ASD患者认知储备可能有限，针对这一人群处方苯二氮䓬似乎值得商榷。
然而，尽管苯二氮䓬肯定不是灵丹妙药，但此类药物用于ASD患者时的一些优点仍值得考虑。
苯二氮䓬的价值
例如，除了用于行为失代偿的临时干预之外，苯二氮䓬可改善ASD患者经常共病的社交及其他焦虑障碍。此类共病很难与ASD患者的社交缺陷区分开来，但却存在于30%-40%的ASD患者，显著加重了患者的功能损害及照料者的负担。
对于ASD患者共病的紧张症，苯二氮䓬既可以用于诊断，也可以用于治疗。据报道，ASD患者共病紧张症的比例达4%-17%。
（延伸阅读：如此「躁狂」，切勿误诊）
45%-86%的ASD患者存在睡眠模式异常，同样对照料者造成了沉重的负担。苯二氮䓬，至少是短期使用，往往可以轻松改善此类问题。
癫痫在ASD患儿中呈双峰分布，两个高峰分别为5岁之前和青春期之后，并经常导致病情失代偿。抗癫痫正是苯二氮䓬的老本行之一。
此外在实际临床中，相当多的ASD患儿被处方了非典型抗精神病药，如利培酮或阿立哌唑，旨在改善严重易激惹，包括发怒、攻击及自伤行为。考虑到低龄及ASD诊断均为发生锥体外系反应（EPS）的高危因素，ASD患儿，尤其是那些无法言语或言语能力严重受限者，往往只能默默承受静坐不能等副作用的折磨；此类副作用一旦通过言语之外的方式表达出来，又容易被视为“行为紊乱”，进而被无视。上述问题在临床中相当常见，原研及仿制药均是如此。一种观点是，苯二氮䓬可以改善EPS。
并且，从药效动力学角度出发，苯二氮䓬属于GABA能增强剂，可以增强多巴胺能阻断的效果，相当于间接增强了抗精神病药的疗效。
GABA能与ASD
近年来，一些证据共同指向了一个观点，即基底核功能改变参与介导了孤独症患者的受限及重复行为。事实上，越来越多的证据显示，孤独症患者的GABA能存在紊乱。上述两条证据线共同提示，苯二氮䓬有望成为ASD有价值的治疗选择。
目前认为，除了谷氨酸突触传递功能紊乱之外，GABA能系统功能异常同样是ASD的标志之一；兴奋/抑制性神经递质（E/I）平衡状态的改变与ASD的发病有关。小鼠研究显示，内侧前额叶皮质E/I比例升高，即兴奋性神经递质相对过剩，可诱发社交功能损害，而抑制性神经递质的代偿性升高可部分逆转上述损害。多种ASD遗传小鼠模型也显示，这些小鼠皮质GABA能中间神经元数量减少，尤其是小清蛋白（PV）亚型中间神经元。
因此，增加GABA能传导或可通过代偿机制改善ASD患者的行为转归。在这一背景下，临床前模型研究显示氯硝西泮可以改善孤独症相关的神经发育障碍症状，也就可以理解了。
文献索引：Naguy A, Pridmore S, Alamiri B. Benzodiazepines in autism spectrum disorder-wise or otherwise?. CNS Spectr. 2021 May 3:1. doi: 10.1017/S1092852921000481. Epub ahead of print. PMID: 33938414.