体重增加更少：奥氮平/samidorphan合剂终获FDA批准上市

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日前，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Alkermes旗下每天口服一次的奥氮平/samidorphan合剂（ALKS 3831, Lybalvi）上市，适应证包括成人精神分裂症，以及单药或与锂盐/丙戊酸盐联合用于成人双相 I 型障碍维持期及急性躁狂/混合发作的治疗。

该合剂中，奥氮平是疗效早已得到公认、长期在精神科临床中拥有重要地位的非典型抗精神病药；Samidorphan则是一种新的分子实体，属于选择性阿片受体拮抗剂，尤其对μ阿片受体具有高选择性。

图1 Samidorphan结构式（Wikipedia）

纽约西奈山医学院René S. Kahn教授在上市新闻稿中指出，精神分裂症及双相 I 型障碍均为复杂的慢性精神障碍，患者持续需要疗效及安全性已得到充分证明的新药。奥氮平尽管疗效很好，但也可能带来显著的副作用；例如，体重增加副作用会影响患者的治疗体验，并对该药的应用造成了限制。奥氮平/samidorphan合剂一方面拥有奥氮平的疗效，另一方面体重增加副作用也更轻，有望为精神分裂症治疗弹药库增添一种受欢迎的新武器。

奥氮平/samidorphan合剂的疗效、安全性及耐受性在ENLIGHTEN-2研究中得到了验证。本项3期临床研究采用多中心随机双盲对照设计，共纳入了561名病情稳定的精神分裂症患者，并将其随机分入奥氮平/samidorphan合剂组及奥氮平组。结果显示，治疗6个月之后，奥氮平/samidorphan合剂组患者的体重较基线平均增加4.21%，显著低于奥氮平组的6.59%（p=0.003）。并且，奥氮平/samidorphan组体重增加超过10%的患者比例为17.8%，远低于奥氮平组的29.8%（p=0.003）。

奥氮平/samidorphan合剂经由FDA的505(b)(2)新药申请途径获批上市，支持证据包括27项临床研究（18项针对奥氮平/samidorphan合剂，9项单独针对samidorphan），以及FDA有关奥氮平治疗精神分裂症及双相 I 型障碍的疗效及安全性证据。Alkermes公司指出，基于现有数据，奥氮平导致体重增加的效应独立于病种。

此前，奥氮平/samidorphan合剂的上市曾遭遇暂缓。有关该产品的更多信息可参考《奥氮平吃胖，新药怎么样——一项比较复方奥氮平/samidorphan与奥氮平单药代谢副作用的meta分析》一文。

信源：FDA Okays New Drug Option for Schizophrenia, Bipolar I Disorder - Medscape - Jun 01, 2021.