锂盐晚间单次给药的优势：新见解

作者：David N. Osser, MD，哈佛医学院精神科副教授

锂盐在双相障碍治疗中的地位毋庸置疑。然而从长期来看，血锂水平过高与日后肾功能损害风险升高相关；并且，患者的抑郁发作也可能更频繁，这一点可能出乎很多人的意料。因此，无论从肾脏安全性还是长期疗效的角度出发，科学处方锂盐都很重要。

晚间单次给药的优势

首先，为了尽可能减轻肾脏副作用，锂盐最好每晚单次给药，且宜使用半衰期为24小时的常释剂型。在美国，可供临床使用的锂盐剂型很多，包括胶囊、缓释片及口服液等。相比于片剂，胶囊没有那种可能让一些人感到恶心的咸味，因此耐受性可能更佳。

对于锂盐而言，常释剂型的药代动力学特点使其能够减少对肾功能的损害，优先级高于缓释剂型。患者前一天晚间服用常释剂型12小时后，血锂水平在白天持续下降，并在接近第二天晚间服药时降到最低点。这种模式可以让一段时间内通过肾脏的血锂少一些，为肾脏争取喘息的时间，已经发生肾功能损害时也可以促进恢复。

相反，如果使用作用持续时间更长的剂型，那么在服药间隔的后半天内，血锂仍保持在一个相对较高的水平，血锂水平暂时下降对肾脏的保护效应也会打折扣。

肾脏活检结果同样显示，每天分次服用锂盐时，肾脏的病理性变化更多。单次高剂量服药会带来更高的血锂峰浓度，为什么没有对肾脏造成更大的损害，机制并不十分清楚。目前只能说，基于现有研究结果，使用锂盐不怕有高的峰浓度，更怕没有低的谷浓度。所有研究中，锂盐单次给药均未观察到疗效的受损。

锂盐晚间单次给药的另一个潜在优势在于，夜间肾脏对锂盐的过滤更慢；其净效应是，如果患者从每天多次服用锂盐调整为晚间单次服用，那么他/她只需要原先总剂量的80%。例如，如果患者分次服用锂盐时的全天总剂量为1500mg，那么他/她只需要晚间单次服用1200mg，即可达到同样的12小时后血锂水平。这样一来，机体对锂盐的暴露程度以及对锂盐的排泄需求均相对较低。

另外，晚间单次给药时，锂盐的震颤副作用可能也会变得没那么烦人——最糟糕的震颤会发生在半夜，此时患者大概率处于睡眠状态；次日傍晚和晚上血锂水平较低，震颤副作用可能很轻。

急性期治疗中，血锂水平不应超过1.0mEq/L，以降低长期肾功能损害的风险。维持治疗中，理想的血锂水平为0.6m-0.8mEq/L。这一阶段如果血锂水平过高，长期肾功能损害风险也更高，而患者的抑郁发作也会更频繁。

如果患者在理想的血锂水平范围内仍出现了躁狂或轻躁狂发作，并且同时存在严重抑郁发作的可能性，那么相比于锂盐加量，在其基础上联用另一种抗躁狂药物可能更合理。大部分双相障碍患者处于抑郁状态的时间更多，如果在锂盐治疗期间出现抑郁发作，可考虑联用拉莫三嗪、鲁拉西酮、喹硫平或卡利拉嗪。

信源：Osser DN. Tips for Lithium Dosing for Optimal Renal Safety. Psychiatric Times, Vol 38, Issue 5, Volume 05, May 26, 2021