过量服用新型抗抑郁药致5-HT综合征：个案及提醒

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相比于传统抗抑郁药（如三环类抗抑郁药[TCA]），SSRI等新型抗抑郁药的过量安全性总体较好，但仍偶有过量服用导致严重后果的个案报告，临床仍不可放松警惕。

维拉唑酮（vilazodone）是一种拥有双重作用机制的选择性5-HT再摄取抑制剂，除抑制5-HT转运体外还可部分激动突触前膜5-HT1A受体，已获FDA批准用于治疗成年抑郁症。5-HT综合征则是精神科少见但严重的临床状况，可导致全身中毒反应、昏迷甚至死亡。

一项近期发表于Prim Care Companion CNS Disord. 的个案报告中，一名年轻女性患者在过量服用维拉唑酮后出现5-HT综合征。与其他很多个案不同，该患者并未同时摄入其他药物。

病例

患者女，27岁，未婚，抑郁症病史10年，2018年11月因严重抑郁发作来诊，半年内先后使用足量足疗程艾司西酞普兰、氟西汀、文拉法辛、安非他酮治疗，2019年5月还曾联用锂盐及拉莫三嗪增效治疗，未获得理想的疗效。

2019年7月，患者换用维拉唑酮，加量至40mg/d；2019年8-9月联用了脑刺激治疗，但无额外的疗效获益。2019年10月，患者单次服用维拉唑酮30片（每片20mg，总量600mg）。过量服药约4小时后，患者出现谵妄，被送至急诊。

入急诊后，患者出现显著激越、不安、活动亢进型谵妄、大汗、心动过速（140bpm）、血压降低（90/60mmHg）。予劳拉西泮2mg静脉注射两次，间隔半小时。由于生命体征持续恶化，患者随后被送入ICU进一步治疗。ICU内查体示深部腱反射活跃，跖反射可见跖屈，存在自发性颌阵挛及可反复诱导出现的髌阵挛及眼部阵挛。尿毒理学筛查仅苯二氮䓬阳性，血实验室检查未见异常。心电图未见异常（QTc间期 390ms）。

根据Hunter’s诊断标准，考虑诊断5-HT综合征，予支持治疗（静脉补液及咪达唑仑0.05mg/kg/h）。24小时后，患者的谵妄缓解，能够认出家人及医生。

病情稳定72小时后，患者被转入精神科病房，随后2周内未使用任何精神药物。随后，患者开始使用舍曲林（既往未使用过）。

讨论

抑郁患者过量服药自杀的情况并不鲜见。本例患者不仅体现出难治性特征，还因过量服药自杀造成了严重的不良反应，即5-HT综合征。

大部分研究认为，TCA与MAOI过量安全性较差，而SSRI则相对安全。然而，维拉唑酮可能是个例外。尽管证据仍然有限，但有观点认为，维拉唑酮的5-HT综合征风险可能较高，原因在于其5-HT1A受体部分激动效应；与其他5-HT能药物联用时，这一风险可能更高。

如上表，既往已有14例有关维拉唑酮过量服用的个案报告，其中大部分（9例）为儿童群体误服，剂量40-800mg不等，5-HT综合征症状通常出现在服药1-6小时后。这些患者最常见的症状包括心动过速、激越及反射亢进。误服者的就医行为往往很及时，通常早于症状出现。大部分（11/14）患者需要收入ICU治疗，并接受外周苯二氮䓬、全麻或口服赛庚啶治疗。所有患者均在收入ICU 24-96小时后出院。

维拉唑酮主要经由肝P450酶系代谢，血药浓度在3-5小时内达峰，可解释5-HT中毒症状的出现时间；消除半衰期通常为25小时左右，可解释支持治疗后恢复所需要的时间。本例患者未测定维拉唑酮的血药浓度，但其症状出现时间与维拉唑酮达峰时间接近，服药剂量（12mg/kg）也与既往过量中毒个案类似。

本病例强调了过量服用维拉唑酮后发生5-HT综合征的风险，尤其是考虑到本例患者并没有联用其他药物。从家庭护理的角度出发，患者的照料者应有足够的安全意识，警惕患者过量服药中毒的风险。

文献索引：Das N, Kumar N. Suicidal vilazodone overdose presenting as serotonin syndrome in a young woman with major depressive disorder. Prim Care Companion CNS Disord. 2021;23(3):20l02729.