2021-05-07 14:05:40来源：医脉通阅读：16次
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来自两项3期随机安慰剂对照研究（SERENITY I、SERENITY II）的数据显示，BioXcel旗下的右美托咪定口服速溶膜剂型，即BXCL501，有望快速缓解与精神分裂症及双相障碍相关的急性激越。
研究者、纽约大学精神及行为科学系Leslie Citrome博士指出，基于PANSS兴奋因子（PANSS-EC）减分，无论用于精神分裂症还是双相障碍患者，BXCL501均抵达了改善激越症状的主要终点。
上述结果于本月初召开的美国精神医学学会（APA）2021年线上年会中发布。
有潜力的新选择
精神分裂症及双相障碍患者的急性激越在急诊及病房内相当常见。如果非药物干预无法让激越患者平静下来，肌注抗精神病药或苯二氮䓬是常见的做法。
BXCL501是一种经由舌下或颊粘膜吸收的口服速溶薄膜剂型。Citrome博士介绍称，右美托咪定属于高选择性α2受体激动剂，过去精神科并无基于此机制改善激越的药物，口服速溶膜剂型同样如此；因此，BXCL501有望成为让激越患者免于接受注射的新型干预手段。
精神分裂症——SERENITY I研究
SERENITY I研究共纳入了380名来自急诊的成年精神分裂症、分裂情感性障碍或精神分裂症样精神病性障碍患者（平均年龄45.6岁，男性63%）。这些患者在基线时存在显著的急性激越症状——PANSS-EC总分均≥14，且五个条目中至少有一项≥4。这些患者被随机分入BXCL501 120mg、BXCL501 180mg及安慰剂组，给药一次，观察激越症状的变化情况。
372名患者（97.9%）完成了研究，基线PANSS-EC总分平均为17.6。作为主要终点，给药2小时后，BXCL501 120mg及180mg组的PANSS-EC平均总分分别下降了8.5和10.3，而安慰剂组为4.8，BXCL501显著优于安慰剂（P＜.0001）。
有效率（定义为PANSS-EC总分较基线下降≥40%）方面，BXCL501 120mg及180mg组分别为80.6%和89.6%，而安慰剂组为47.6%，BXCL501同样显著优于安慰剂（P＜.0001）。
此外，基于临床总体印象-改善量表（CGI-I），BXCL501组在给药1小时和2小时后的激越症状改善显著优于安慰剂组。基于激越与镇静评估量表（ACES），BXCL501组在给药2小时后的激越症状改善显著优于安慰剂组。
BXCL501 120mg、180mg、安慰剂组的不良事件发生率分别为39.5%、37.3%、15.1%，所有不良事件均为轻中度。BXCL501最常见的不良事件包括嗜睡、头晕、口干、低血压、体位性低血压、感觉迟钝及感觉异常。研究中未发生与实验药物相关的严重不良事件。
双相障碍——SERENITY II研究
SERENITY II研究采用了与SERENITY I研究类似的设计，共纳入了380名来自急诊的成年双相 I 型或 II 型患者（平均年龄48岁，女性55%）。这些患者在基线时存在显著的急性激越症状——PANSS-EC总分均≥14，且五个条目中至少有一项≥4。这些患者被随机分入BXCL501 120mg、BXCL501 180mg及安慰剂组，给药一次，观察激越症状的变化情况。
362名患者（95.3%）完成了研究。作为主要终点，给药2小时后，BXCL501 120mg及180mg组的PANSS-EC平均总分分别下降了9.0和10.4，而安慰剂组为4.9，BXCL501显著优于安慰剂（P＜.0001）。在次要转归CGI-I、ACES及不良事件方面，双相障碍患者的研究结果与精神分裂症患者类似。
研究者认为，针对上述两个患者群体，BXCL501均展现出“快速、确切、有临床效果”的抗激越效应，有望成为“新的、无创的、耐受性良好的激越治疗手段”。
“激越患者实际上处于精神痛苦中，我们担心他们的精神痛苦会继续加重，激越随之升级为攻击行为，进而发展到需要约束的地步。我们希望避免这一状况的发生。”Citrome博士指出。
“通过用药将激越扼杀在萌芽状态，我们可以缓解这些患者的精神痛苦，防患于未然。在我看来，吃药如果能快速解决问题是很理想的；相比于注射，患者或许更容易接受口服药。”
基于上述两项研究的结果，BioXcel已经向美国食品药物监督管理局（FDA）提交了新药申请。
不能光指望药物
作为针对上述研究的评论，纽约大学Grossman医学院精神科教授Samoon Ahmad博士指出，当我们讨论激越的管理时，药物仅仅是其中一部分。
“面对激越患者，需要有一个沟通的过程。首先，你得提供给他们一个环境，让他们感觉平静、安全、保险，以及自己的话有人正在听着。有时候，提供这些东西非常管用。”
“然而，如果对方已经开始朝你扔椅子，或者开始攻击你，你就别再沟通什么用药了。一般而言，你只能去约束患者，很多时候需要肌注药物。”
Ahmad博士还指出，两项SERENITY研究中，受试者的急性激越均达到了中重度。
“对于某些激越患者，你还是有机会跟他沟通的。然而，如果患者的激越超过了某个限度，你必须立即采取行动，不管是肌注还是其他。患者一口唾沫直接吐到你脸上，这种事已经发生过无数次了。”
“我认为，肌注给药不会在临床消失，但口服剂型也是有用的。”然而Ahmad博士也认为，即便要用，也是在急诊或者病房。如果患者带着丰富的精神病性症状走入门诊诊室，还是得叫保安或报警。
American Psychiatric Association (APA) 2021 Annual Meeting. Presented May 1, 2021.
信源：Novel Drug Offers Rapid Relief From Agitation in Serious Mental Illness - Medscape - May 05, 2021.