阿奇霉素用于治疗哮喘，有何作用？

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阿奇霉素，既往主要被用于细菌感染引起的支气管炎、肺炎、中耳炎、鼻窦炎等疾病。但由于我国阿奇霉素的耐药率较高，自2016年我国成人社区获得性肺炎诊疗指南就不再推荐将其作为肺炎支原体、肺炎链球菌等病原体的首选治疗。 

近年来，随着对阿奇霉素研究的拓展，其在其他疾病中又有了发挥空间，比如在我国的2020年哮喘指南中，就将其作为第五级治疗的附加药物。加用阿奇霉素：（每周3次，超适应证使用），在中高剂量ICS+LABA治疗下仍有持续哮喘症状的患者，口服阿奇霉素治疗可减少哮喘的急性发作和改善患者生活质量（证据级别B） 

在今年的新版GINA2021指南中，阿奇霉素首次登上了阶梯治疗图，可作为第5级治疗的其他控制选择。

图1 GINA2021 成人与青少年哮喘阶梯治疗方案 

阿奇霉素用于治疗哮喘，有哪些证据，有何作用？

➤AZISAST 研究发现，哮喘患者在接受中剂量阿奇霉素（250mg,3 次/周）治疗后26周内的急性加重率与安慰剂组无明显差异；但亚组分析发现，对于非嗜酸性粒细胞哮喘组，长期阿奇霉素治疗可明显降低急性加重风险，并且可显著改善患者生活质量。

➤AMAZES 研究发现，哮喘患者接受阿奇霉素（500mg,3 次/周）治疗48周后的年急性加重次数明显低于安慰剂组，年急性加重次数≥1的患者比例也明显更少，并且可明显改善患者生活治疗。

➤2019年的Meta分析同样显示，阿奇霉素可减少各类哮喘的急性加重风险。

图2 阿奇霉素组与安慰剂组发病率比较

➤近期发布了一项新的研究，发现阿奇霉素长期治疗可增加重度持续哮喘患者的支气管管腔内径和管腔面积：

研究本意旨在研究阿奇霉素长期治疗是否可以减少重度持续哮喘患者气道壁厚度，纳入了90名重度持续哮喘患者，分别接受阿奇霉素(250 mg，2次/天，3天/周)、泼尼松龙(5 mg，2次/d)或安慰剂治疗8个月。主要结果为CT显示的右上叶尖段支气管壁厚度变化，次要结果包括咳嗽严重程度、呼吸困难严重程度、ACT评分、哮喘加重率、肺功能检查和呼出一氧化氮分数（FeNO）。

研究发现，三组患者接受治疗后的支气管壁厚度均没有明显变化。但阿奇霉素组和泼尼松龙组患者的支气管管腔内径和管腔面积均显著增加（p＜0.05）。在次要研究结果方面，阿奇霉素还能显著改善患者的呼吸困难程度、ACT评分、FeNO、FEV1、FEF25-75和FEV1/FVC（p＜0.05），但在咳嗽严重程度和哮喘急性加重率方面，并没有明显改善。

关于其在动物研究中发现的气道重塑作用以及支气管壁厚度降低的作用还未在临床研究中发现，今后将进行更大样本、更长时间、检测更为细致准确的方法来进行进一步的研究，以探究阿奇霉素在哮喘中的作用。

总之，多项研究表明，阿奇霉素可作为严重持续性哮喘患者一种潜在的附加治疗药物，可对患者的支气管管腔内径、管腔面积以及急性加重风险、生活质量方面有一定的治疗效果。目前需遵循指南，如接受中高剂量的ICS+LABA治疗后哮喘症状仍持续，在接受专家会诊后可选择辅以阿奇霉素（500mg每周 3 次）进行进一步的症状控制。

参考文献：

1.中华医学会呼吸病学分会.中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)[J].中华结核和呼吸杂志,2016,39(4):253-279. 

2.GINA 2021

3.BRUSSELLE G G, et al. Thorax, 2013, 68(4): 322–329.

4.GIBSON P G, et al. Lancet (London, England), 2017, 390(10095): 659–668.

5.HILES S A,et al. The European Respiratory Journal, 2019, 54(5).

6.Sadeghdoust M,et al. Respir Med. 2021 Aug-Sep;185:106494.