慢性咳嗽患者更易慢性疼痛吗？反过来如何呢？

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咳嗽可防止误吸、促进呼吸道过量分泌物的清除，但当咳嗽持续时间超过其保护作用时则会成为临床负担，并对生活质量产生负面影响。在全球范围内，大约10%的人口受到慢性咳嗽的影响。慢性咳嗽与慢性疼痛具有相似的临床特征，且两者均经常报告抑郁症状，具有共同的临床相关的潜在神经生物学机制和病理生理学特征，因此两者可能是相互关联的。

尽管有这些相似之处和潜在的临床相关性，但从流行病学的角度来看，尚不清楚这两种情况是否相互关联。因此，本研究对中老年人群的慢性咳嗽和慢性疼痛之间的关系进行了双向调查，旨在研究其是否存在相关性。

研究方法

本研究是一项基于人群队列的前瞻性研究，于2009年3月-2014年6月在鹿特丹共纳入了14,952例年龄≥45岁的研究对象，使用标准化问卷和流行病学抑郁量表(CES-D)以评估研究对象情况和抑郁症状。慢性咳嗽描述为每天咳嗽至少持续3个月，慢性疼痛定义为持续6个月的疼痛（对于慢性咳嗽[持续8周]和慢性疼痛[持续3个月]的定义与当前临床实践指南的标准不同，本研究使用了更严格的标准），并根据基础慢性疼痛状态分为无慢性疼痛组、每周/每月慢性疼痛组和每日慢性疼痛组。本研究对两者之间纵向和横截面的关联进行了双向分析。 

使用Logistic回归评估慢性疼痛和慢性咳嗽之间的关联，并根据年龄和性别进行了校正，研究开始时，对相关的协变量进行了评估，包括吸烟状况、ACEI的使用情况、并发症（肥胖、慢性鼻窦炎、胃食管反流症[GERD]、哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺癌、心力衰竭、恶性肿瘤和骨折）、CES-D评分≥16。 

研究结果

研究最终纳入了7,141例研究对象，其中约58%是女性，平均年龄为69.9岁，其中大约11%的研究对象有临床相关的抑郁症状(CESD评分≥16分)，超过一半的研究对象至少有一种合并症。 

与无慢性疼痛的研究对象相比，每日和每周/每月慢性疼痛的研究对象慢性咳嗽的发生率更高(分别为13.8%和10.3% vs 8.2%，p<0.001)。每日慢性疼痛和慢性咳嗽的并存率为4.4%(n=317)，且女性高于男性(5.1%v s 3.5%，p=0.001)。在校正了潜在的混杂因素后，普遍存在的慢性疼痛与发生慢性咳嗽显著相关(OR 1.47，95% CI 1.08-1.99)。这种相关性在每日慢性疼痛的研究对象中仍然显著(OR 1.49，95% CI 1.06-2.11)，而在每周/每月慢性疼痛的研究对象中，尽管不显著，但其估计效果相似(OR 1.43，95% CI为0.98-2.10)（表1）。 

表1. 慢性疼痛和发展为慢性咳嗽的风险

a，简单估计
b，对年龄和性别进行校正c，对年龄、性别、BMI、吸烟状况、ACEI使用、慢性鼻窦炎、GERD、哮喘、COPD、肺癌、心力衰竭和CESD评分≥16进行校正 

校正协变量后，与非慢性咳嗽研究对象相比，慢性咳嗽研究对象发生慢性疼痛的风险显著增加(OR 1.63，95% CI 1.02-2.62)（表2）。在排除痛风、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎后仍然显著(OR 1.96，95% CI 1.08-3.56) 

表2. 慢性咳嗽和慢性疼痛的风险

a，简单估计

b，对年龄和性别进行校正d，对年龄、性别、BMI、骨折、癌症和CESD评分≥16进行校正 

与无临床相关抑郁症状的研究对象相比，慢性咳嗽和慢性疼痛在有临床相关抑郁症状的研究对象中更普遍。校正相关混杂因素后，既往临床相关抑郁症状与发生慢性疼痛显著相关(OR 2.32，95% CI 1.23-4.38)，但与发生慢性咳嗽无关(OR 1.20，95% CI 0.74-1.95) 

研究启示

本研究证明了慢性疼痛和慢性咳嗽之间的横截面联系，且随着时间的推移，研究发现慢性疼痛和慢性咳嗽之间存在双向关联。慢性咳嗽和慢性疼痛相互增加风险且这种显著的相关性独立于慢性咳嗽的常见危险因素。本研究中24.4%慢性咳嗽和慢性疼痛并存的研究对象有临床上相关的抑郁症状。既往研究报告了慢性咳嗽/疼痛患者存在明显的精神疾病负担。虽然抑郁等精神疾病可能是慢性咳嗽和慢性疼痛的结果，但抑郁症状可能先于感官病理，并可能调节咳嗽/疼痛感知。在本研究人群中，临床相关抑郁症状是慢性疼痛的重要预测因子（但非慢性咳嗽的预测因子）。 

此外，在本研究中女性更易出现每日慢性疼痛、每日慢性疼痛和慢性咳嗽共存症状。既往有研究发现，患有慢性疼痛的女性总灰质体积较小，表明大脑对慢性疼痛的反应具有性别特异性的变化。 

本研究表明，慢性咳嗽和慢性疼痛在中老年人中是相互关联的，两种情况可能具有共同的危险因素和/或致病机制。因此，慢性疼痛史可能与慢性咳嗽患者的临床评估有关，反之亦然。 

参考文献

Johnmary T. Arinze et al. Eur Respir J2021 57: 2002651;