2021-04-25 09:32:15来源：医脉通阅读：20次
医脉通编译整理，未经授权请勿转载。
充足的药物暴露对于确保结核病(TB)的治疗效果和避免获得性耐药非常重要。尽管大多数抗结核药物的暴露程度较低，但有关最低抑菌浓度（MIC）的药物暴露数据却很少。由于结核分枝杆菌(Mtb)对利福平和异烟肼耐药，因此氟喹诺酮是治疗多重耐药结核病(MDR-TB)的基石。氟喹诺酮类药物的活性可用游离药物与最低抑菌浓度（fAUC/MIC）的浓度-时间曲线下的面积来描述。
来自上海复旦大学公共卫生学院的胡屹教授团队报告了莫西沙星和左氧氟沙星相对于感染Mtb分离株的MIC的个体药物暴露情况，并探讨了药代动力学/药效学（PK / PD）指标的目标达成情况。
研究方法
在2016—2018年，研究者在中国厦门的一家指定的结核病医院进行了一项前瞻性队列研究，研究对象为HIV阴性的MDR-TB成年患者。采用微量肉汤稀释法进行莫西沙星的个体MIC检测，对未获得MIC的氟喹诺酮敏感菌株采用试探性流行病学切割点(ECOFFs：莫西沙星0.5 mg/L和左氧氟沙星1 mg/L)。然后分别在给药前和给药后1，2、4、6、8和10h用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定法测量药物浓度。
研究结果
➤纳入的32名患者的平均年龄为32.5岁(IQR为25.8-43.3)，20名患者每天服用莫西沙星400 mg/d。0~24h的AUC中位数为36.1mg*h/L，fAUC中位数为18.0 mg*h/L。7例患者给予左氧氟沙星500 mg/d。0~24h的AUC中位数为63.7 mg*h/L，fAUC中位数为44.6mg*h/L。所有患者的药物暴露水平都低于推荐剂量（750-1000 mg/d）100-200mg*h/L的AUC。
➤对于左氧氟沙星(0.125 mg/L、0.25 mg/L、0.50 mg/L和1mg/L)的 MIC，仅当MIC≤0.125 mg/L才能确保90%以上的服用500mg左氧氟沙星的患者达到fAUC/MIC≥146的目标。同样，要使fAUC / MIC≥42的目标达到90％以上，则莫西沙星MIC≤0.25mg/L是必需的。
➤每天使用400mg的莫西沙星和500mg的左氧氟沙星时，目标达成率较低，只有45-55%的患者达到了莫西沙星的暂定PK/PD目标，暂无患者达到左氧氟沙星的PK/PD目标。
研究结论
对于MDR-TB患者，莫西沙星治疗的目标达成率较低，而左氧氟沙星治疗的剂量存在不足。研究者建议在低水平耐药突变中考虑使用更高剂量的氟喹诺酮类药物（莫西沙星600-800 mg或左氧氟沙星每日1250-1500 mg）。因此，在未来的标准治疗方案中，使用大剂量氟喹诺酮类药物应该联合治疗性药物监测，以进一步评价联合治疗的有效性和安全性。
医脉通编译自：DaviesF L, Niward K, Kuhlin J, et al. Suboptimal moxifloxacin and levofloxacin drugexposure during treatment of patients with multidrug-resistant tuberculosis:results from a prospective study in China[J]. Eur Respir J, 2021,57(3).