2021-03-04 13:01:01来源：医脉通阅读：22次
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当提到氨茶碱时，医生们表达了两极分化的观点：一些医生认为“它是魔鬼的毒药”、“它应该从急诊科的货架上下架另一些医生认为”。另一些医生认为“其治疗哮喘急性重度发作唯一有用的静脉注射的药物”。那么，氨茶碱在儿童哮喘重度发作时到底能不能使用？本文围绕此问题进行了叙事性综述。
研究简介
哮喘是临床上最常见的问题之一。儿童哮喘发作的一线治疗在世界范围内是相同的，但是二线管理政策因地理位置而异。英国胸科学会（BTS）推荐氨茶碱输注负荷量为5 mg·kg−1；但全球哮喘倡议(GINA)和美国国立卫生研究院(NIH)则称该药物疗效不佳，且存在潜在的致命副作用的安全性问题，故不推荐使用。
先前澳大利亚的一项研究显示，与安慰剂和标准治疗相比，负荷量为10 mg·kg-1的氨茶碱，可显著改善哮喘儿童的功能预后，并降低插管率，尽管存在恶心和呕吐等副作用。毫无疑问，医生应该考虑到氨茶碱的副作用应，但并不意味着应该完全停止使用它？
因此，来自美国的学者A. Aralihond等，利用“儿童”、“哮喘”、“氨茶碱”、“急性加重”等关键词，对MEDLINE、EMBASE、CINAHL等数据库进行文献检索，时间为自数据库建库到2020年9月，这是一篇基于13篇最新文献的叙述性综述。
研究结果
1.氨茶碱真得安全吗？
其中一项系统性评价研究，共纳入了42个个体试验中的52例成人与儿童的数据，其中29例将氨茶碱与用药组（如肾上腺素、β2激动剂和白三烯拮抗剂）进行了比较，23例将其与安慰剂进行了比较。结果显示，当联合使用支气管扩张剂时，氨茶碱的疗效和副作用与其他药物相似。且未出现死亡病例，当然，副作用也是值得的注意的，与安慰剂相比，氨茶碱组的恶心和呕吐发生率更高[恶心：OR 6.05（95%CI 3.65–10.38）；呕吐：OR 5.35（95%CI 3.14–9.12）]。其他的副作用包括心悸、心动过速和心律失常[OR 3.52（95%CI 1.66–7.49）]，但这仅在成人研究中报道。
2. 氨茶碱的剂量
一项关于氨茶碱在儿童急性哮喘中使用的系统性评价研究，纳入了14名儿童，重点关注氨茶碱的剂量。
氨茶碱像其他药物一样，到一定剂量时都是有毒的。在选择剂量时应该谨慎，同时应该提高对早期毒性症状的认识。
最近的研究表明当给予负荷量为7-10 mg·kg-1时，可能出现恶心和呕吐。当使用较小剂量(5-6 mg·kg-1)时，不会恶心和呕吐。与安慰剂相比，氨茶碱的使用降低了插管和进入重症监护的可能性。接受氨茶碱(负荷量为5 mg·kg-1，静脉滴注0.9 mg·kg-1·h-1)的患儿住院时间较β-2受体激动剂短。
值得注意的是，在较低的血药浓度下，氨茶碱可以发挥免疫调节作用。此外，一项研究建议小剂量茶碱可能对哮喘急性发作期有积极作用。
3. 氨茶碱与安慰剂的比较
2005年一项综述显示，与安慰剂组相比，服用氨茶碱在治疗急性重度哮喘的儿童肺功能时有改善。在类固醇和β2激动剂中加入氨茶碱，显著改善了6-8小时、12-18小时和24小时的1 s用力呼气容积(FEV1) %，预测高于安慰剂;在12-18小时，与安慰剂相比，氨茶碱的预测呼气峰值流量百分比有更大的改善。此外，研究中还提到使用氨茶碱会增加呕吐的风险。
4. 氨茶碱与β-2激动剂的对比
2021年一篇综述不支持使用氨茶碱治疗急性哮喘，与β2-激动剂相比，氨茶碱组的不良反应明显增加，呕吐(20/100)、心悸(15/100)、心律失常(15/100)。
除此之外，一项研究认为，氨茶碱可以改善症状，缩短住院时间，改善肺功能。同样，β2激动剂也可减轻症状，加速血脑屏障的恢复。但另一项研究认为，在标准治疗后，再静脉注射β2受体激动剂和氨茶碱的住院时间、呼气峰值流速、FEV1、心率等方面没有显著差异。因此，本综述不能支持这两种治疗方法
5. 氨茶碱与硫酸镁比较
一项随机对照研究，纳入了100名1 - 12岁的儿童。目的是检查静脉注射硫酸镁、氨茶碱和特布他林的疗效。结果显示，与特布他林和氨茶碱组相比，硫酸镁组患儿的成功率更高。研究表明，在治疗对初始治疗反应不佳的急性重症哮喘儿童时，静脉注射硫酸镁比单独使用氨茶碱更有效、更安全。此外，氨茶碱组出现恶心、呕吐等不良反应较多。进一步系统回顾得出结论，氨茶碱并不优于短效β2激动剂、氯胺酮或硫酸镁等药物。
6. 氨茶碱与氯胺酮的比较
有研究表明，静脉注射氨茶碱与氯胺酮相比，两者同样有效。但是这项研究样本较少。
讨论
文献作者认为不应谴责儿童使用氨茶碱。与安慰剂或其他静脉注射相比，有足够的证据表明疗效。尽管如此，作者还是建议在选择负荷剂量和输液速率时要谨慎。文献作者认为氨茶碱不应该被下架，并且相信它在儿童哮喘的严重恶化中确实起到了有益的作用。除此之外作者还认为，考虑到治疗成本低和预算限制，氨茶碱可以被认为是治疗急性哮喘的一种经济有效的治疗方法。
医脉通编译自： Aralihond A, Shanta Z, Pullattayil A, et al. Treating acute severe asthma attacks in children: using aminophylline. Breathe 2020; 16: 200081.