2021-05-12 10:55:44来源：医脉通阅读：23次
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许多观察性研究证实，高尿酸血症（HUA）是慢性肾脏病（CKD）发生和发展的独立危险因素，此外HUA还影响CKD患者的预后。大部分研究认为，HUA和CKD是一个相互促进，共同发展的关系。那么，改善尿酸水平可否改善CKD患者的预后呢？
2021年5月，研究者在系统性的回顾了三组随临床对照试验后发现，降尿酸治疗对改善CKD患者的预后没有帮助。
研究设计
研究纳入了FEATHER试验、CKD-FIX试验和PERL试验，患者大部分来自日本、澳大利亚、新西兰、美国、加拿大和丹麦。以上三个试验都是随机、双盲、对照试验，共计纳入成年HUA合并CKD患者1334例。值得注意的是，入组患者虽然有HUA，但无痛风史。大部分患者年龄在50-60岁之间，血尿酸水平在6.1±1.5至8.2±1.8mg/dL之间，估算肾小球滤过率（eGFR）在31.6±11.7至75.4±18.7之间，大部分患者在CKD3期到4期之间。
在使用的药物方面，FEATHER试验采用的降尿酸药物为非布司他，初期患者使用10mg/d，最大使用量为40mg/d。CKD-FIX与PERL试验的降尿酸方法为别嘌醇，试验组患者的别嘌醇使用量为100mg/d至300mg/d之间。
研究结果
FEATHER试验中，患者的血尿酸水平持续下降，在第12周时就从基线时的7.8mg/dL下降至4.2mg/dL，但是非布司他对eGFR的斜率没有影响，具体值为0.7ml/min/1.73㎡/年（95 CI，-0.21至1.62）。同时，非布司他组与对照组患者的eGFR在第108周时无统计学差异，具体值为45.3±11.9 vs 44.2±12.5 ml/min/1.73㎡。
在CKD-FIX试验中，别嘌醇在第16周时，对eGFR无影响，别嘌醇组和对照组的组间差异为-0.89 ml/min/1.73㎡（95% CI，-2.15至0.37）。2组的在随访104周后发现，别嘌醇组患者的eGFR斜率为-3.33 ml/min/1.73㎡/年（95% CI，-4.11至-2.55），安慰剂组则是-3.23 ml/min/1.73㎡/年（95% CI，-3.98至-2.47），组间差异为-0.1 ml/min/1.73㎡/年（95% CI，-1.18至0.97，P=0.85）两组之间无统计学差异。
PERL试验中，在经过4个月随访后，别嘌醇组和安慰剂组患者的平均GFR均为61.2ml/min/1.73㎡（95% CI，58.1-64.2），两组之间的差异为0.001 ml/min/1.73㎡（95% CI，-1.9至1.9，P=0.99）。两组与其基线的变化值的组间差异为0.3 ml/min/1.73㎡（95% CI，-1.7至2.3），无显著差异。
值得注意的是，三个试验均为选用有痛风史的HUA合并CKD患者参与试验，患者的CKD分期也以3期和4期为主，因此以上试验的结果可能仅仅针对以上人群。
此外，研究人员对以上三个试验分析后发现，降尿酸治疗不仅仅对eGFR无帮助，对于血压和尿蛋白也没有统计学差异。因此研究认为，在现有的随机临床实验表明降尿酸对延缓CKD患者肾功能下降没有太大帮助。
对于这种情况，研究人员认为有可能CKD患者的血尿酸水平需要与正常人群不同。在一些观察性研究中发现，即使血尿酸水平低于4mg/dL，处于正常范围内，但患者肾衰竭风险依然会增加，这说明对于CKD患者而言，可能正常血尿酸水平都可能有危害。因此，CKD患者的血尿酸水平应该低于正常人群才有可能缓解CKD进展。
总的来说，虽然理论上HUA和CKD是相互促进，共同发展的关系，但目前的随机对照试验却得出改善尿酸水平对延缓CKD进程无益的结论。出现这样的情况可能是因为，目前只考察了2个降尿酸药物、入组的CKD患者都是3期或4期以及血尿酸目标水平设置不合理导致的。需要临床和科研工作者进行更多研究，以确定HUA合并CKD患者推荐使用的降尿酸药物、最佳干预时机以及血尿酸最佳浓度。
参考文献
1. Tiku A, Johnson DW, Badve SV. Recent evidence on the effect of urate-lowering treatment on the progression of kidney disease. Curr Opin Nephrol Hypertens. May 1, 2021.
2. 林思梅,周虹,杨宝学.高尿酸血症与慢性肾脏病相关性研究进展[J].神经药理学报,2020,10(02):55-64.