2021-04-28 10:13:45来源：医脉通阅读：20次
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Tenapanor是一款在胃肠道局部抑制钠/氢交换蛋白3（NHE3）的抑制剂，通过抑制NHE3的功能，减少钠离子在小肠和结肠的吸收，导致水分向肠道内分泌，从而加快肠道蠕动导致粪便疏松。2019年9月，该药获批用于治疗便秘型肠易激综合征。
Tenapanor可以抑制磷酸盐吸收。在PHREEDOM关键性3期试验中，Tenapanor在治疗慢性肾脏病（CKD）透析患者高磷血症方面达到了主要终点。而近日发表于J Am Soc Nephrol的一项研究结果显示，在降磷管理方面，磷酸盐吸收抑制剂与磷结合剂合用优于单用磷结合剂。
研究设计
AMPLIFY研究为多中心、3期、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，共纳入236例维持性透析期间出现高磷血症（血清磷5.5-10mg/dL）的患者。
患者来自美国46个透析中心，年龄范围在18岁至80岁之间（平均年龄54.5岁），40.9%为女性。在入组前，患者至少接受了3个月的血液透析或6个月的腹膜透析，同时，患者在上述疗程期间接受了磷结合剂治疗，但仍出现了高磷血症。
Tenapanor组的患者共计117例，给予Tenapanor 30mg，每日2次；对照组有119例患者，给予安慰剂，治疗4周。两组患者都使用了磷酸盐结合剂。此外，Tenapanor组有5例、对照组有3例患者因为不良反应导致其失访。
试验的主要终点为基线到第4周血清磷浓度的变化，即平均最小二乘（LS）变化值。次要终点为在每周血清磷低于5.5mg/dL的患者比例。其他次要终点包括iFGF23和cFGF23在基线和试验结束后的对比值和患者依从度。
同时，试验也对患者安全进行了监测，包括不良事件、生命体征、心电图和体格检查等。
研究结果
在236名随机分组的患者中，有235名（99.6％）包括在完整的分析组中，Tenapanor组116例，对照组119例。228名患者完成了4周的治疗。
主要终点方面，Tenapanor组患者的血清磷平均LS变化值远远大于对照组，Tenapanor组平均LS变化值为-0.84mg/dL(-1.10至-0.58mg/dL)，对照组则为-0.19mg/dL（-0.45至0.07mg/dL），两组之间的平均LS差为-0.65mg/dL（-1.01至-0.29mg/dL），P＜0.001。
次要终点方面，Tenapanor组与对照组的患者的血清磷浓度在第一周低于5.5mg/dL的比例分别为49.1%和21.0%，P＜0.001；第二周分别为41.4%和23.5%，P=0.003；第三周分别为47.4%和17.6%，P＜0.001；第四周分别为37.1%和21.8%，P=0.01。
在第四周，Tenapanor组与对照组的患者的iFGF23比值分别为24.4%和6.9%（P=0.03），cFGF23比值分别为22.1%和5.3%，（P=0.001）。
依从度方面，Tenapanor组与对照组相似，每周的规范服药率都在85%以上。
安全性方面，Tenapanor组3名患者、安慰剂组5名患者发生了严重不良事件，最常见的是呼吸系统和纵膈相关的不良事件。最常见的不良事件则是腹泻，Tenapanor组有3.4%（4例）的患者出现腹泻，对照组则为1.7%（2例），并导致停用研究药物。但是未发现和治疗有关的严重不良事件，并且无死亡病例。心电图、患者其余生化指标等都未发现有统计学意义的组间差异。
研究解读
高磷血症是正在接受透析治疗的CKD患者中的一种常见且严重的疾病。研究表明血磷浓度>5.5 mg/dL是透析患者心血管发病率和死亡率的重要危险因素，因此其常见的治疗目标是将血磷浓度控制在5.5 mg/dL以下。
目前，磷结合剂是高磷血症唯一获得批准的治疗方法，但50%的患者尽管服用磷结合剂还是无法达到并维持其目标血清磷水平，该领域仍亟需新的治疗药物。
上述研究显示，与单用磷酸盐结合剂相比，使用Tenapanor和磷酸盐结合剂针对双重机制治疗可提高血清磷浓度的控制强度，这将有利于持续性高血磷患者的管理。Tenapanor可降低磷酸盐结合剂的使用量，有利于患者耐受，从而改善患者的依从性。研究者认为，值得对这种双重机制治疗高磷血症的长期安全性和有效性进行评估。
参考文献：
1. Markham A. Tenapanor: First Approval. Drugs. 2019 Nov; 79(17): 1897-1903.
2. Maria Marabito. Tenapanor，phosphate binder dual treatment improves hyperphosphatemia. Healio. April 23, 2021.
3. Pergola PE, Rosenbaum DP, Yang Y, et al. A Randomized Trial of Tenapanor and Phosphate Binders as a Dual-Mechanism Treatment for Hyperphosphatemia in Patients on Maintenance Dialysis (AMPLIFY). J Am Soc Nephrol. Mar 25 2021.