2021-04-21 15:56:46来源：医脉通阅读：41次
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DAPA-CKD试验显示，钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）达格列净具有肾脏获益。近日，在国际肾脏病学会（ISN）：2021世界肾脏病学大会（WCN 2021）上，Hiddo J. L. Heerspink博士报告了DAPA-CKD试验的IgA肾病患者亚组分析结果。数据表明，达格列净或有益于延缓IgA肾病患者发展成为慢性肾脏病（CKD）或终末期肾脏病（ESRD），其有效性和安全性良好。研究者认为，达格列净可能是减缓IgA肾病患者肾功能下降的一种新的治疗选择。
DAPA-CKD研究主要结果证实达格列净肾脏获益
DAPA-CKD试验探讨了伴或不伴糖尿病的CKD患者接受达格列净治疗的肾脏结局。研究人员随机分配了4304例CKD2-4期患者，患者的eGFR在25-75ml/min/1.73㎡之间，尿蛋白/肌酐比值在200-5000mg/g之间。患者每日服用达格列净（10mg/d）或安慰剂。试验主要终点是患者的eGFR下降≥50%、ESRD、因肾或心血管原因死亡。研究结果于2020年10月在《新英格兰医学杂志》发表。
平均随访2.4年，达格列净组有9.2%（197/2152）的患者发生了主要心肾复合终点事件，而对照组则是14.5%（312/2152），风险比（HR）为0.61，95% CI为0.51-0.72（ P＜0.001）。
与安慰剂组相比，达格列净组eGFR下降≥50%、ESRD、肾脏原因死亡的复合终点风险HR为0.56（95% CI，0.45-0.68；P＜0.001）；心血管死亡或因心力衰竭住院的复合终点风险HR为0.71（95% CI，0.55-0.92，P=0.009）。达格列净组有101例（4.7%）患者死亡，而对照组则为146例（6.8%）。
研究表明，对于CKD合并或不合并2型糖尿病患者，达格列净的安全性和有效性是一致的。
预设亚组分析：SGLT2抑制剂有望治疗IgA肾病
在DAPA-CKD试验的受试者中，有6％（270例）患有IgA肾病。在该试验中，IgA肾病是仅次于糖尿病的第二大CKD病因。IgA肾病是一种自身免疫性疾病，在美国，IgA肾病占肾小球疾病的10％左右。
Heerspink博士等对270例患者进行了亚组数据分析。该亚组中，137例患者服用达格列净，而133例患者加入了对照组。这些患者的平均年龄为51岁，约1/3为女性，14%患有糖尿病，平均基线eGFR为44 ml/min/1.73㎡，中位尿蛋白/肌酐比值约为900mg/g。94％的病例中，IgA肾病被活检证实。
达格列净组主要终点发生率为4%，对照组则为15%，相对风险显著降低了71%。
相对于对照组，达格列净对IgA肾病患者还有以下益处：
肾脏相关的主要终点事件（不包括心血管疾病死亡）相对下降了76%；
ESRD的发生率相对降低70%；
长期透析、肾脏原因死亡或肾移植的复合终点发生率相对降低77%；
eGFR可较好的长期维持；
尿蛋白/肌酐比显著下降；
血压小幅度下降。
无论基线eGFR和尿蛋白水平如何，达格列净对患者的益处都是相似的，且安全性与耐受性良好。
专家讨论
英国莱斯特大学肾内科教授Jonathan Barratt指出，DAPA-CKD试验中的患者并未接受当前指南建议的IgA肾病优化治疗方案，因此，尚不清楚在优化治疗基础上，SGLT2抑制剂能否提供更多获益。
Barratt教授建议，下一步研究可以在标准治疗方案基础上加入达格列净，看看它是否真的对现有IgA肾病治疗方案有改善。
总之，Heerspink博士的研究可能为IgA肾病发病率较高的东亚地区患者带来福音。建议医师在临床工作，观察使用达格列净的IgA肾病患者（如合并2型糖尿病）肾功能的变化。
参考文献：
1. International Society of Nephrology (ISN): 2021 World Congress: Abstract LBCT 244. Presented April 19, 2021.
2. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. Oct 8, 2020.
3. Mitchel L. Zoler. New DAPA-CKD Analysis Hints at Dapagliflozin for IgA Nephropathy. Medscape. April 20, 2021.
4. 李双, 徐旭东. IgA肾病的诊疗进展[J]. 中国中西医结合肾病杂志, 2016(7): 650-653.