Meta分析新型降糖药护肾情况，SGLT-2抑制剂值得关注

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糖尿病是引起慢性肾脏疾病（CKD）的主要原因之一，部分2型糖尿病在确诊时就已经存在肾损害。我国糖尿病患者中的CKD患病率超过20%，显著高于普通人群。目前，有三种新型降糖药投入了临床，分别为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i），胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）。它们在临床中表现如何呢？近日，有学者在J Clin Endocrinol Metab发表文章，通过现有临床数据三种新型降糖药的护肾作用进行了系统回顾和meta分析。

研究设计

研究人员在MEDLINE收集有关肾脏安全重点与新型降糖药的临床，纳入研究的发表时间为2013年1月至2020年3月。试验必须是以成人为对象的临床试验，和三种降糖新药有关，并观察到复合肾脏结局。此处的复合肾脏结局包括了肾死亡、终末期肾病（ESKD、包括：肾移植和开始维持性血液透析）、新发大量蛋白尿、至少30天以上估算肾小球过滤率（eGFR）＜15ml/min/1.73㎡。

本项meta分析纳入了7项相关试验和6种药品（见表1），于Bayesian框架内进行，使用固定效应模型和无信息先验。

将临床试验数据经过分析后得出如下结果：与安慰剂相比，卡格列净组发生复合肾脏结局的风险比（HR）为0.63（95%CI，0.54-0.74）、达格列净为0.53（95%CI，0.43-0.66）、恩格列净为0.54（95%CI，0.39-0.74）、利拉鲁肽为0.78（95%CI，0.67-0.91）、司美格鲁肽为0.64（95%CI，0.46-0.89）。简言之，以上药物均可显著降低复合肾脏结局风险，不过，HR有所不同。与安慰剂相比，对于复合肾脏结局，利格列汀表现出中性结果（HR=1.04，95%CI，0.89-1.22）。

本次分析的局限性为每项试验中参与者基线特征略有不同、纳入的试验数量较少、部分新型降糖药未被纳入讨论、代表药物不一。因此，未来需要进一步研究。

本项研究分析纳入的6种药物分别代表SGLT-2抑制剂，GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂。目前的数据支持SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂可以有效的保护糖尿病患者肾功能，DPP-4抑制剂呈中性结果。

参考文献：

1. 李社冉, 牛建英, 顾勇. 糖尿病肾脏疾病流行病学研究概况[J]. 临床肾脏病杂志, 2014, 000(010):635-638.

2. Cha AS, Chen Y, Fazioli K, at el. Microvascular Benefits of New Antidiabetic Agents: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Kidney Outcomes. J Clin Endocrinol Metab. Mar 25 2021.