艾托格列净是否具有肾脏保护作用？VERTIS CV试验探索性分析结果公布

医脉通编译整理，未经授权请勿转载。

艾托格列净是钠-葡萄糖共转运体2（Sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT2）的选择性抑制剂，具有降低HbA1c和减重的作用，已被批准用于2型糖尿病降糖治疗。SGLT2抑制剂具有利尿作用，有助于降低血压和保护肾脏。研究表明，其他SGLT2抑制剂，如卡格列净，能够为2型糖尿病合并糖尿病肾脏疾病（DKD）患者带来获益。

艾托格列净是否具有类似的肾脏保护作用呢？我们来看一下近日发表的一项VERTIS CV试验最新分析结果。

研究设计

在VERTIS CV试验中，8246名2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的患者被随机分为艾托格列净组（5mg或15mg）或安慰剂组，平均随访3.5年。

VERTIS CV试验的关键次要复合肾脏终点为血肌酐较基线增加1倍、长期肾脏透析、肾移植或肾脏原因死亡。本次对预设的探索性肾脏复合终点进行了分析，将关键次要复合肾脏终点中的血肌酐较基线增加1倍替换为eGFR较基线持续下降40％。此外，评估了艾托格列净对尿蛋白/肌酐比值（UACR）和eGFR的影响。

研究结果

在随机分组的患者中，有87%-88%存活并完成了试验，8.5%-9.2%死亡，3.7%-4.1%退出试验。安慰剂组和艾托格列净组分别有27.9%和23.5%的受试者过早停用研究药物。总体人群的基线特征如下表。

结果显示，与安慰剂组相比，艾托格列净组预先设定的肾脏复合终点发生率较安慰剂组低（6.0 vs 9.0/1000人年），HR（95% CI）为0.66（0.50-0.88）。

在次要结果方面，首先，艾托格列净在延缓蛋白尿的进展方面也有一定效果。艾托格列净组和安慰剂组蛋白尿进展事件发生率分别为每1000人年94.8和120.7（HR 0.79，95%CI 0.72-0.86）。在总体人群中，艾托格列净组患者在蛋白尿恢复为正常或微量方面要比安慰剂组更优。

其次，在整个研究中，艾托格列净组患者的UACR下降程度比安慰剂组高，并且在研究期间持续存在。相较于安慰剂组，5mg和15mg的艾托格列净组患者的UACR都下降了，其中第18周平均下降了14.9（95%CI 19.0，10.6）；第60个月下降了16.2（95%CI 23.9,7.6）。同样，艾托格列净的剂量也和UACR下降趋势呈现正相关。

另外，相较于安慰剂组，艾托格列净组患者肾小球过滤率（eGFR）长期下降程度减缓，但短期下降程度加快。在第6周时，艾托格列净组患者的eGFR平均下降了3.0 ml/min/1.73㎡（95%Cl 2.7-3.2），而安慰剂组则只下降了0.5 ml/min/1.73㎡（95%Cl 0.1-0.8），但是在第60个月，艾托格列净组则比安慰剂组患者的eGFR平均高出了2.55 ml/min/1.73㎡（95% Cl 1.50-3.61，P＜0.01）。此外，艾托格列净降eGFR能力，在大量蛋白尿患者或KIDGO CKD指南中风险高或特高患者中更强。

在安全性方面，艾托格列净和安慰剂组相比并没有增加肾脏不良事件的风险，不良事件发生率分别为4.2%和4.7%。艾托格列净和安慰剂组中在本研究中最常出现的不良事件为急性肾损伤。

总而言之，本研究主要发现如下：艾托格列净降低肾脏复合终点风险，包括eGFR持续下降40%、长期肾替代治疗或肾死亡，可以降低微量或大量尿蛋白患者的UACR；艾托格列净在肾脏安全性方面，与其他的SGLT2抑制剂一致。

VERTIS CV是评估肾脏结局的第四个SGLT2抑制剂心血管结局研究（CVOT）。该试验提供了进一步的证据，支持SGLT2抑制剂的心血管和肾脏保护作用。

文献索引：

Cherney, D.Z.I., Charbonnel, B., Cosentino, F. et al. Effects of ertugliflozin on kidney composite outcomes, renal function and albuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus: an analysis from the randomised VERTIS CV trial. Diabetologia 04 Mar 2021