减量/停用羟氯喹后，系统性红斑狼疮患者怎么样了？ | 研究速递

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12月15日，期刊Ann Rheum Dis.（影响因子19.103）发布研究，在真实世界中，探讨系统性红斑狼疮（SLE）治疗中羟氯喹（HCQ）的减停问题。

研究中，HCQ减量组复发率高达78.7%，HCQ停用组复发率达72%，维持组复发率为50%。减量或停用HCQ的患者与维持治疗组相比，疾病复发风险显著增加，aHR=1.20（95%CI：1.04-1.38）和1.56（95%CI：1.31-1.86）。

研究者表示，该研究为临床讨论HCQ减停问题提供了复发风险的量化数据，并建议充分衡量HCQ减停获益与复发风险的平衡。

此外，研究中，即便在维持HCQ的情况下，每年每100位SLE患者可出现30次复发。这强调SLE现有治疗仍需要持续优化。

羟氯喹（HCQ）是治疗系统性红斑狼疮（SLE）的基础药物。此前，一项关键随机试验表明，持续使用HCQ可能会大大减少疾病复发，从而建议所有患者都“长期”使用HCQ。然而在长达数年的治疗过程中，医生和患者都不可避免会想到减量或停用HCQ，这可能与限制累积用量和规避HCQ毒性有关。

在这一背景下，加拿大学者Almeida-Brasil等开展队列研究，评估HCQ减量或停用与SLE复发风险的相关性，以及HCQ减量或停用后疾病复发的预测因子。研究结果近日发布于期刊Ann Rheum Dis.（影响因子19.103）。

研究方法

研究分析系统性红斑狼疮国际合作诊所（SLICC）队列的数据。该队列在33个中心纳入确诊15个月以内的SLE患者，每年随访（1999-2019年）。随访中，首次减量HCQ的患者进入减量组，首次停用HCQ的患者进入停用组，分别匹配相应的维持治疗组，比较HCQ维持剂量与减量和停用后的疾病复发情况。

首次复发定义为随后需要加强治疗、SLEDAI⁃2000增加≥4或住院。研究采用95%置信区间（CI）的校正风险比（aHRs）表示数据，并进行亚组分析，以确定疾病复发相关因素。

研究结果

研究共纳入1460例（90%为女性）接受HCQ初始治疗的SLE患者。HCQ减量组564例患者与维持组778例患者相匹配，停用组407例患者与维持组577例患者相匹配。基线时，各匹配组之间的患者特征几乎没有差异：HCQ减量组患者亚洲人群比例高，HCQ停用组患者白种人比例高。

➤SLE复发率较高，HCQ减停后SLE复发风险显著增加

HCQ减量组平均随访时间为2.0年，78.7%的患者在随访中复发。而其他队列的平均随访时间约为1.7年，HCQ停用组中复发率为72%；即便维持HCQ治疗，复发率也可达50%。

与HCQ维持组相比，HCQ减量组和停用组SLE复发的aHR分别为1.20（95%CI：1.04-1.38）和1.56（95%CI：1.31-1.86）。

➤SLE复发风险因素与治疗有关

分析潜在复发因素发现，在全部患者队列中，使用糖皮质激素或免疫抑制剂与更高的SLE复发风险相关。还观察到，HCQ减量组中，与北美相比，亚洲患者的复发风险显著降低。在HCQ停用组中，教育水平较低与SLE复发风险增加相关（表1）。

表1 SLE复发风险因素分析结果

研究还发现，HCQ维持与SLE复发风险更低有关，即便是在基线时已实现低疾病活动度或缓解的患者中。未实现低疾病活动度或缓解的患者中，相比于HCQ维持治疗，减量或停用HCQ均与更高的疾病复发风险相关。总之，无论是否实现低疾病活动度或缓解，HCQ维持治疗均与更低的疾病复发风险相关。

研究结论

研究证实，在SLE中，减量或停用HCQ的患者与维持治疗的患者相比，有更高的疾病复发风险。分析复发风险因素发现，地理位置和教育程度与复发风险相关。有趣的是，年龄并不是一个明确的危险因素。

虽然使用糖皮质激素或免疫抑制剂与更高的SLE复发风险相关，但这类患者本身疾病活动度较高，并非这两类药物导致复发风险增加。在HCQ停用、减量或维持后，分别有65%、71%和约40%的患者需要加强治疗。在需要加强治疗的患者中，超过65%的患者在HCQ减量或停用后启用/增量泼尼松治疗。尽管抗疟药具有的潜在毒性（包括视网膜病变和心肌病）是临床关注的问题，但糖皮质激素的不良反应更为严重。相比之下，多数医患可能更愿意维持HCQ而非增加泼尼松治疗。

总之，临床中必须衡量，减量与停用HCQ的潜在益处与随后的复发风险之间的平衡。该项研究结果提供了维持、减量或停用HCQ相关的复发风险的信息和风险因素，以及量化的风险数据，有助于促进临床关于风险平衡问题的讨论。此外，研究中，即使在继续使用HCQ的情况下，每100人每年仍有超过30次复发事件，这一事实强调需要对SLE治疗方案进行持续优化。

参考文献：Almeida-Brasil CC, Hanly JG, Urowitz M,et al. Flares after hydroxychloroquine reduction or discontinuation: results from the Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) inception cohort[J]. Ann Rheum Dis. 2021 Dec 15:annrheumdis-2021-221295. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221295. Epub ahead of print. PMID: 34911705.