中国学者首证：血清tsRNA可作为狼疮肾炎诊断与预测新工具 | 研究速递

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狼疮肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）最严重的器官受累之一。大多数SLE患者在确诊5年内出现LN。10%的LN患者发展为终末期肾病（ESRD），极大地加重了SLE患者的病情。显然，LN的早期诊断和及时治疗对预防疾病进展至关重要。

目前，肾活检、24h尿蛋白和血清肌酐清除率等指标是诊断LN或监测进展的重要工具。然而都有明显的局限性，未能满足临床需要。例如肾活检的出血风险高，以及尿蛋白检测依从性差等。因此，迫切需要探索新的、更便捷的生物标志物以确诊LN。

近日，南京大学医学院附属鼓楼医院学者及其合作者首次证明，血清tsRNA可作为有效诊断和预测LN的无创性生物标志物。该研究发布于期刊Front Immunol.（影响因子7.561）。

LN诊断标准中的辅助检查

2012年ACR诊疗指南指出：（1）单次尿蛋白/肌酐比值（UPCR）>500mg/g可代替24h尿蛋白定量；（2）活动性尿沉渣（排除感染情况下尿红细胞>5个/高倍或尿白细胞>5个/高倍，或红细胞管型，或白细胞管型）；（3）肾活检显示符合LN病理改变的免疫复合物性肾小球肾炎，是诊断LN最可靠的标准。

目前，肾活检是诊断LN的金标准。但该检查为侵入性检查，不易多次重复检查，并且出血风险高的患者也不宜检查。24h尿蛋白定量是临床常用检查方法，但也有一些不足。例如尿液收集时间不准确，留存期间尿液易丢失，患者依从性差等。

tsRNA简介

tsRNA（tRNA-derived small RNAs）是近年发现的一类非编码小RNA，可通过tRNA在生理或病理条件下被切割而产生，存在于多种生物体的组织细胞中。tsRNA具有广泛的生物学作用，包括细胞和组织的应激反应、蛋白质翻译调控、肿瘤发生、干细胞生物学、核糖体生物合成、转座子调控、表观遗传调控、凋亡抑制、免疫反应等方面。其表达类型、丰度及修饰与性别、种族、组织细胞类型和疾病状态等相关。

早在19世纪70年代就从恶性肿瘤患者的尿液和血清中鉴定出tRNA分解产物，推测其可以作为恶性肿瘤潜在的生物学标志物。随着基因组测序技术的发展，已在多种疾病，包括恶性肿瘤、感染、神经退行性病变、二型糖尿病和其他病理状态下，检测到tsRNA的改变。

tsRNA的临床价值

南京大学医学院附属鼓楼医院学者及其合作者的研究中，研究者使用RNA测序、ROC曲线分析等方法，从患者血清中识别与SLE相关的tsRNA。血清tsRNA表达谱显示，其作为诊断和预测LN的非侵入性生物标志物具有显著潜力。

研究分为2个阶段：试验阶段和验证阶段（图1）。试验阶段纳入SLE患者和健康对照者，分析SLE患者血清中tsRNA的10个测序信息，发现tRF-His-GTG-1在患者血清中增加最为显著。

图1 研究设计

验证阶段纳入伴和不伴LN的SLE患者，以及健康对照者，将tRF-His-GTG-1作为tsRNA的测序信息，发现血清tRF-His-GTG-1可有效区分伴或不伴LN的SLE，曲线下面积（AUC）为0.81（95%CI：0.73-0.88）和性能较好（敏感度为66.27%，特异度为96.15%；图2）。

图2 不同人群tRF-His-GTG-1的ROC曲线

此外，研究发现，tRF-His-GTG-1和抗dsDNA抗体组合检测可作为SLE的诊断工具，AUC为0.95（95%CI：0.92-0.99）和性能较好（敏感度为83.72%和特异度94.19%）。

总之，研究首次证明血清tsRNA可作为提示SLE患者并发LN的生物标志物。同时，研究发现血清tRF-His-GTG-1和抗dsDNA抗体组合检测可作为诊断SLE的无创性方法。这一发现，有助于改善LN现有诊断方法的局限性，进一步推动血清tsRNA的临床应用和深入研究。

参考文献：

1.Yang P, Zhang X, Chen S,et al. A Novel Serum tsRNA for Diagnosis and Prediction of Nephritis in SLE[J]. Front Immunol. 2021 Nov 11;12:735105.

2.张辉,杨念生,鲁静,等. 狼疮肾炎诊疗规范[J]. 中华内科杂志,2021,60(9):784-790. DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20210609-00410.

3.谭冬梅,谭毅,段恩奎. tsRNA研究进展与展望[J]. 生物化学与生物物理进展,2019,46(11):1063-1072.