类风湿关节炎：英夫利昔单抗生物仿制药vs.原研药的3期研究结果 | 中国研究
2021-11-24 18:18:01来源：医脉通阅读：5次
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本项3期、随机、双盲、多中心研究，由北京大学人民医院刘燕鹰等中国学者开展，以中国人群为研究对象探讨英夫利昔单抗和生物仿制药GB242治疗
活动性中重度RA患者中，GB242和英夫利昔单抗在第30周时的ACR20、ACR50和ACR70应答率均相当。依据预先设定的差异范围，两者可视为等效。同时，两药物的安全性以及免疫原性均相当。
因此，研究者认为，GB242或是一种相对低成本的英夫利昔单抗生物仿制药，可能为治疗RA提供更多选择。
类风湿关节炎（RA）是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，不仅发病率较高，还伴有显著的致残风险。甲氨蝶呤是国内外指南一致推荐的治疗RA的“锚定药”，然而也仅有一半的患者对其应答充分。近年，陆续问世的生物制剂和小分子靶向药物补充或增加了临床疗效，改善了患者预后，但对于长期用药的患者造成较大的经济负担。
生物仿制药也是一种生物制剂，理论上其分子结构和功能应与参考/原研生物制剂高度相似，并且具有减轻患者经济负担的优势。治疗RA的生物制剂原研药之一——英夫利昔单抗，在患者中显示出临床获益，GB242是其生物仿制药。临床前研究和1期临床研究已显示，GB242可能是中至重度活动性RA患者的有效治疗药物。
在这一背景下，北京大学人民医院刘燕鹰副主任医师及其合作者开展临床研究（NCT04178850），比较英夫利昔单抗（INF）和GB242治疗中至重度活动性RA的疗效、安全性和免疫原性。研究结果11月22日发布于期刊Rheumatol Ther.
研究方法
本项3期、随机、双盲、多中心研究依据2010年美国风湿病学会（ACR）分类标准，纳入18-75岁的中国、中至重度活动性RA患者。所有患者纳入研究前需接受甲氨蝶呤（MTX）治疗3个月，并稳定剂量10-15mg/w至少4周，停用其他改善病情抗风湿药至少4周。
患者以1:1的比例随机分组，在第0、2、6、14和22周，接受GB242或INF（3mg/kg）。同时MTX的口服剂量为10–25mg/w，叶酸为5–10mg/w，服用30周。如果在纳入研究前服用稳定剂量4周，则允许使用非甾体抗炎药和糖皮质激素（≤10mg
治疗等效定义：治疗30周，两治疗组的美国风湿病学会20%（ACR20）应答率差异的双侧95%置信区间（CI）在±14%以内。GB242与INF的对比还包括30周的ACR50应答率、ACR70应答率和28个关节疾病活动度（DAS28）改善的患者比例，以及安全性和免疫原性。分别进行全分析集（FAS）和符合方案集（PPS）分析。
研究结果
研究纳入566名患者，共491名完成30周试验（GB242组249，INF组242）。FAS分析包括566名患者，PPS分析包括491名。
治疗等效评估
基于FAS分析，30周时，GB242组的ACR20应答率为62.54%（95%CI：56.62-68.20%），INF组为56.89%（95%CI：50.90-62.74%）（图1）。两组应答率的差异为5.65%（95%CI：-2.48-13.74），符合预先设定的±14%的等值范围。
PPS分析结果与FAS相似，GB242的ACR20应答率为71.73%，INF为66.52%。因此，研究者认为，GB242与INF治疗RA具有等效性。
图1 两治疗组ACR20应答率随时间的变化
其他疗效指标评估
两治疗组的其他疗效结果，如ACR50或ACR70应答率，在FAS和PPS中也相似（图2）。FAS分析中，GB242组的ACR50应答率为37.12%，INF组为32.86%；GB242组的ACR70应答率为19.79%，INF为16.96%。
图2 两治疗组30周时ACR20、50和70应答率
随着时间的推移，GB242和INF之间DAS28（CRP）和DAS28（ESR）的变化相似（图3）。
图3 两治疗组DAS28（CRP）和DAS28（ESR）变化
安全性和免疫原性评估
研究中，两治疗组不良事件的发生率相当（GB242组为77.4%，INF组为80.2%）。大多数治疗相关不良事件（TEAE）的为轻中度，最常见的是
在所有检测时间点，两治疗组INF抗药物抗体（anti-drug antibody，ADA）的检出率均相当。
研究结论
总而言之，在活动性中重度RA患者中，GB242和英夫利昔单抗在第30周时的ACR20、ACR50和ACR70应答率均相当。与参考或原研药相比，GB242的其他疗效终点也显示出一致结果。并且两者的耐受性均良好，免疫原性和安全性也相似。
因此，研究者认为，GB242可能是一种相对低成本的英夫利昔单抗生物仿制药，有可能对RA的治疗选择产生重大影响。这一研究结果以及GB242的长期疗效有待更多研究验证与讨论。
参考文献：Liu Y, Liu S, Liu L,et al. Fine Comparison of the Efficacy and Safety Between GB242 and Infliximab in Patients with Rheumatoid