非甾体抗炎药不只是伤“胃”，这几个器官损伤也要警惕 | 临床必备

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非甾体抗炎药（NSAIDs）具有抗炎、镇痛作用，广泛用于治疗慢性疼痛、类风湿关节炎、骨关节炎等疾病，占全球处方量的7.7％。此外，NSAIDs还被证明可以预防各种严重疾病，包括恶性肿瘤和心脏病发作等。然而，有研究显示NSAIDs对胃肠道、心血管、肝脏、肾脏、脑部和肺部均存在不良影响。

因此，为了更安全地使用NSAIDs，应在了解其器官损伤的前提下，以尽量不减少临床获益为原则，合理控制其药物毒性作用。

NSAIDs的作用

随着John Vane（1982年诺贝尔奖得主）发现阿司匹林的作用机制，人们对NSAIDs的了解逐年加深，从而逐渐开发了新型抗炎药物。NSAIDs具有镇痛、抗炎和解热作用，被广泛用于治疗风湿性疾病、骨关节炎和痛经中的疼痛、发热和炎症症状。此外，NSAIDs还具有预防各种严重疾病的作用。例如阿司匹林可作为动脉粥样硬化治疗中的心脏保护剂等。

NSAIDs相关器官损伤与预防建议

由于NSAIDs具有非特异性的细胞毒性作用，因此，其在发挥疗效的同时，可能导致多器官不良反应。例如对胃肠道、心血管、肝脏和肾脏等均有不良影响。

胃肠道系统

NSAIDs治疗慢性炎症的过程中，胃粘膜损伤是其主要的不良反应。30％~ 50％的NSAIDs服用者可出现胃黏膜病变，表现为上腹部不适、胃灼热感、恶心、反胃等症状。多种因素与NSAIDs相关胃肠黏膜损伤、出血风险增加有关（表1）。

表1 NSAIDs相关消化道并发症的风险因素

LDA：低剂量阿司匹林

鉴于NSAIDs的胃肠道不良反应风险，用药时应权衡其对患者的临床获益与风险：

1.对于无胃肠道危险因素的患者，可使用非选择性NSAIDs且无需任何预防策略；

2.具有≥1个胃肠道危险因素的患者，则建议单独使用1种选择性COX-2抑制剂或1种非选择性NSAIDs，并联用抗溃疡剂；

3.有溃疡出血史的患者，应避免使用非选择性NSAIDs，建议排除幽门螺旋杆菌感染后，再联合1种选择性COX-2抑制剂和抗溃疡剂使用。

心血管系统

NSAIDs可能诱发心肌梗死、脑卒中、高血压、心力衰竭、动脉栓塞、阵发性房颤等心血管疾病，并且与药物品种、药物剂量、用药时间、药物的相互作用等因素有关。例如罗非昔布相关心血管不良反应风险显著高于萘普生；阿司匹林联用布洛芬时，布洛芬可削弱阿司匹林的心血管保护作用，从而加剧病情，增加心血管疾病的致死率。

对于存在心血管危险因素（如高血压、糖尿病、有发生心血管不良事件既往史等）并需联用低剂量阿司匹林的患者，禁止使用选择性COX-2抑制剂，非选择性NSAIDs仅建议使用对乙酰氨基酚和萘普生，且需与抗溃疡剂联用。此外，建议在使用低剂量阿司匹林2h后服用萘普生，以尽量减少萘普生对阿司匹林疗效的干扰。

肝脏

据悉，所有的NSAIDs都有潜在的不同程度的肝脏毒性，在治疗剂量下，NSAIDs能导致10％的患者出现轻度肝脏受损。统计显示，阿司匹林、布洛芬、尼美舒利等非处方NSAIDs是导致药物性肝损伤的常见药物。

NSAIDs的肝脏损伤主要为肝脏实质细胞毒性，肝细胞变性坏死，以及小胆管受损，临床表现为恶心、乏力、食欲下降，严重者可出现黄疸。

是以，在使用NSAIDs时，要注意患者是否有肝病史（如肝炎、肝硬化等），以免引起肝功能恶化和病情加重；对既往有肝脏疾患者，用药要慎重，尽量少用或减量。另外，不建议≥2种NSAIDs联用。在用药过程中需密切观察患者的肝功能及是否有乏力、恶心、黄疸等症状，一旦出现上述表现则应立即停药。

肾脏

NSAIDs相关肾脏不良事件发生率约为1％～5％。长期、大量使用NSAIDs会增加肾脏损伤的风险，引起急性肾损伤、慢性肾脏病、水电解质失衡、急性间质性肾炎及急性肾乳头坏死等（表2）。

表2 NSAIDs相关肾损伤机制及临床表现

对于高龄、肝硬化、心力衰竭、使用大剂量利尿剂及肾功能差的高危人群应避免使用NSAIDs。同时，临床用药需根据患者基础疾病、一般状况和肾功能调整NSAIDs剂量和使用频率，并监测肾功能。

综上所述，NSAIDs疗效强大、用药广泛，考虑到其存在胃肠道、心血管和肝脏等相关不良反应，临床中应注意合理使用该类药物，包括以最低有效剂量和在最短时间内使用，以及注意高危患者的用药监测等。

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