柳叶刀重磅发布！托法替布治疗幼年特发性关节炎的疗效及安全性 | 研究速递
2021-11-18 17:55:25来源：医脉通阅读：6次
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11月9日，期刊Lancet.（影响因子79.321）发布研究评估
研究中，在对非甾体抗炎药、甲氨蝶呤或糖皮质激素等治疗应答不佳的pcJIA患者中，相比于安慰剂，托法替布治疗pcJIA可显著减少复发，延长患者的无复发时间，提高治疗应答率。
同时，研究发现，托法替布治疗pcJIA与治疗成人
基于此，研究者认为，托法替布可有效治疗pcJIA，并具有口服用药这一优势。
幼年特发性关节炎（JIA）是一组病因不明的异质性慢性疾病。基于目前的建议，多关节病程幼年特发性关节炎（pcJIA）和系统性JIA患者主要接受传统合成和生物类改善病情抗风湿药（DMARDs）治疗，这些药物大大改善了患者的长期预后，但仍有许多患者对这些治疗应答不佳。
托法替布是一种口服JAK抑制剂。2012年，托法替布获FDA批准治疗类风湿关节炎（RA），随后又陆续获批
研究方法
本项双盲、3期临床研究在14个国家的64个医学中心进行，纳入年龄在2~18岁的患者， 整个研究分为两个阶段（图1）。
图1 研究设计
患者可以继续接受其他治疗：NSAIDs；甲氨蝶呤（≤25mg/w或每周≤20mg/m²）；口服糖皮质激素（≤0.2mg/kg/d的
主要终点是pcJIA患者第2阶段中第44周时的复发率。整个研究中，对所有服用研究药物的患者进行安全性评估。
研究结果
2016年6月10日至2019年5月16日期间，研究共纳入225名患者。184名（82%）pcJIA患者，20名（9%）银屑病关节炎患者，21名（9%）附着点炎相关关节炎患者。225名患者中147名（65%）联用甲氨蝶呤。
托法替布减少复发的疗效优于安慰剂
在第2阶段，142名pcJIA患者被随机分为托法替布组（n=72）或安慰剂组（n=70）。
第44周时，托法替布组（21/72[29%]，p=0.0031）的复发率显著低于安慰剂组（37/70[53%]）（图2A）。安慰剂组患者的复发时间显著早于托法替布组：风险比（HR）=0.46，95%置信区间（CI）：0.27-0.79，p=0.0037（图2B）。
图2 第2阶段托法替布与安慰剂的疗效对比
第2阶段中，托法替布组的JIA/ACR30应答率从第24周开始显著高于安慰剂组，JIA/ACR70应答率从第32周开始显著高于安慰剂组。两治疗组的JIA/ACR非活动性疾病状态发生率无显著差异：第44周时，托法替布组为26%，安慰剂组为17%（图3）。
图3 两治疗组JIA/ACR应答率对比
托法替布治疗pcJIA的安全性与安慰剂相当
所有患者中，托法替布或安慰剂治疗的安全性相当，多数不良事件为轻中度。使用过托法替布的225名患者中，有153名（68%）发生不良事件，5名（2%）发生严重不良事件（均发生在第1阶段）。接受安慰剂治疗（第2阶段）的患者中，63名（74%）发生不良事件。研究期间无死亡病例。
第2阶段中，88名接受托法替布治疗的患者中68名（77%）发生不良事件，托法替布组和安慰剂组各发生1例严重感染事件。
研究结论
本项研究是评估JAK抑制剂治疗JIA疗效和安全性的首个3期临床试验。研究中，相比于安慰剂，托法替布可有效控制pcJIA的复发，快速降低疾病活动度。托法替布在pcJIA患者中的安全性与在成人类风湿关节炎患者中的安全性一致，未发现新的潜在安全风险。这些研究结果表明，口服托法替布治疗pcJIA患者具有良好的获益与风险平衡。
目前，传统合成和生物制剂DMARDs被推荐用于治疗pcJIA。然而许多患者对这些治疗应答不佳。研究者认为，在如今这个达标治疗的时代，更多更有效的治疗选择十分重要。并且口服用药对儿童和青少年患者可能比注射用药更具优势。
参考文献：Ruperto N, Brunner HI, Synoverska O,et al. Tofacitinib in juvenile idiopathic arthritis: a double-blind, placebo-controlled, withdrawal phase 3 randomised trial. Lancet. 2021 Nov 9:S0140-6736（21）01255-1. doi: 10.1016/S0140-6736（21）01255-1. Epub ahead of print.