痛风领域有哪些值得期待的新药物？ | ACR 2021精粹
2021-11-12 18:03:17来源：医脉通阅读：11次
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北京时间11月6日~10日，美国风湿病学会举办2021年美国风湿病学会年会（ACR2021）。会议前后，“医脉通风师汇”选取重要讲题，进行了相关会议报道。
重点一览：
1.Tigulixostat可降低痛风患者的
2.omega-3补充剂不能有效降低血尿酸水平；红细胞膜中较高的omega-3浓度和痛风发作较少相关。
3.为期72周的大型研究中，基于达标治疗，别嘌呤和
Tigulixostat治疗痛风的疗效和安全性：2期研究揭晓
Tigulixostat是一种新型的非嘌呤选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，可减少尿酸生成。因此可能具备有效治疗痛风的潜力。
本项2期研究纳入血尿酸水平（sUA）8.0~12mg/dl患者，随机分为tigulixostat50mg（n=34）、100mg（n=38）、200mg（n=37），或安慰剂（n=34）治疗，每天口服1次，持续12周。所有患者从筛查期至研究结束服用
研究结果
Tigulixostat（所有剂量）组与安慰剂组的主要终点和次要终点均存在显著差异（P<0.0001，图1）。
图1 各治疗组疗效对比
数据还显示，经tigulixostat治疗2周后，即可见sUA明显下降，并且在整个研究期间保持稳定。经12周的治疗，tigulixostat组的平均sUA明显低于安慰剂组（表1）。
表1 各治疗组基线和12周的平均sUA
研究中，未报告有严重的治疗相关紧急不良事件（TEAE）。发生的3例严重TEAE（均已解决/治疗），均被认为与tigulixostat无关。
研究结论
与安慰剂相比，所有剂量的tigulixostat均能显著降低痛风患者的sUA，并且降尿酸作用似乎与剂量相关。研究中，tigulixostat表现出良好的患者耐受性。上述结果和安全性特征支持tigulixostat用于痛风的降尿酸治疗。
Omega-3补充剂预防痛风发作的疗效：试验性随机研究
既往关于营养元素的研究显示，omega-3可能具有减轻炎症等有益影响。有研究称，降尿酸治疗中定期使用omega-3鱼油可预防痛风发作，并且具有耐受性好和不良反应少等优点。
本项为期6个月、随机、开放标签的试点临床试验纳入血尿酸水平（sUA）≥6mg/dl的痛风患者40例。患者随机服用omega-3鱼油（6.2g/d）或对照治疗（不服用鱼油），为期24周。每月随访一次。主要终点是基线和第24周之间sUA的变化。
研究结果
治疗组基线和第24周之间的sUA变化与对照组无显著差异，但数据高于对照组（图2）：鱼油组（-0.021mmol/l）、对照组（-0.006mmol/l）。
图2 血尿酸水平随时间的变化
研究分析患者红细胞膜上EPA和DHA含量发现，在第12周和第24周之间，红细胞膜上的omega-3浓度高与患者发作次数少显著相关。
研究期间共5例患者停用鱼油：3例无法忍受鱼油味道、1例因开始服用
研究结论
研究中，虽然omega-3补充剂对降尿酸无显著作用，但红细胞中较高的omega-3浓度和较少的痛风发作相关，这一相关性有待更多研究证实。
别嘌呤与非布司他疗效对比：多中心随机研究
本研究主要对比两种常用的降尿酸药物（别嘌呤和非布司他）的疗效和安全性。
本项为期72周的研究纳入血尿酸水平（sUA）≥6.8mg/dl的痛风患者940例，超过三分之一的患者伴3期
研究结果
观察期，别嘌呤治疗组35%的患者出现≥1次复发，而非布司他治疗组有42%（非劣效性：p<0.001）。这提示，别嘌呤减少痛风发作的疗效不优于也不劣于非布司他。所有患者中，80%的患者在维持期实现sUA<6.0mg/dl（360μmol/L），治疗组间未见显著差异。
同样，在患或不患有CKD的患者中，治疗组间严重不良事件（包括心血管事件）的发生率未见显著差异。研究中，20%的患者提前退出试验，治疗组间的退出率未见显著差异。
研究结论
本项大型随机双盲试验表明，在达标治疗的指导下，别嘌呤和非布司他均可有效治疗痛风，且别嘌呤治疗痛风的疗效不劣于非布司他。研究中，与别嘌呤相比，非布司他治疗中心血管事件风险未见增加。此外，在伴3期CKD的痛风患者，两药物的疗效与安全性也相当。
医脉通编译整理自：
1.Terkeltaub R,et al.ACR Convergence 2021.ABSTRACT#L05.
2.Stamp L,et al.ACR Convergence 2021.ABSTRACT#0661.
3.O'Dell J,et al.ACR Convergence 2021.ABSTRACT#1990.