系统性红斑狼疮热点药物研究进展：anifrolumab、贝利尤单抗 、Iberdomide | ACR 2021速递

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北京时间11月9日凌晨4:30-6:00，2021年美国抗风湿病学会年会（ACR2021）上，纽约大学医学院Michael 教授等学者在“SLE – Treatment: New Agents, Old Agents”主题会议中，分享了系统性红斑狼疮（SLE）相关药物研究进展。

重点一览：

1.经anfrolumab治疗，有助于患者实现狼疮低疾病活动度（LLDAS）。与安慰剂相比，anfrolumab治疗与更早实现和LLDAS持续时间更长相关。

2.活动性狼疮肾炎患者中，使用贝利尤单抗或可改善肾脏结局。

3.治疗52周内，Iberdomide治疗SLE与可改善SLE应答指数-4等临床指标，且总体耐受性良好。

Anifrolumab可有效治疗SLE

实现狼疮低疾病活动度（LLDAS）是SLE达标治疗的重要目标，不仅可降低SLE复发风险，还可减少器官损害和死亡事件。Anifrolumab是I 型干扰素受体拮抗剂，2021年8月已获FDA批准用于治疗中至重度SLE。

会议中，澳大利亚蒙纳士大学Morand教授汇总anifrolumab的两项3期研究（TULIP-1和2）数据，分析anfrolumab（300mg）治疗与患者实现LLDAS的相关性（图1）。

图1 TULIP-1和2研究设计

研究中，LLDAS定义为：SLEDAI-2K≤4且无主要器官受累/发热、无疾病活动、医生整体评估（PGA [0–3]）≤1、泼尼松或等效激素剂量≤7.5mg/d、免疫抑制剂剂量＜推荐剂量。

52周时，anfrolumab治疗组的LLDAS率显著高于安慰剂组（OR=1.8，95%CI[1.3-2.5]，p=0.0011，图2）。

图2 anfrolumab组和安慰剂组LLDAS应答率

分析LLDAS的首次实现时间和持续时间发现，相比于安慰剂，anfrolumab治疗组首次实现LLDAS的时间更短、保持LLDAS的时间更长（表1）。

表1 anfrolumab组和安慰剂组患者LLDAS的持续时间

由上述数据可知，首先，经anfrolumab治疗，SLE患者可实现LLDAS这一治疗目标。其次，与安慰剂相比，anfrolumab治疗与更早实现和LLDAS持续时间更长有关。

贝利尤单抗或可改善狼疮肾炎患者的肾脏结局

狼疮肾炎（LN）是SLE最常见的表现之一，约40%的SLE患者发生LN，并发LN还与终末期肾脏病和死亡事件相关。贝利尤单抗 （BEL）是一种B淋巴细胞刺激因子拮抗剂。一项3期、双盲、安慰剂对照研究中（BLISS-LN），活动性LN患者在标准治疗下联用BEL可改善肾脏结局。

Furie教授分享了BLISS-LN研究的事后分析，旨在的评估患者诱导治疗中是否接受糖皮质激素静脉冲击治疗与BEL对肾脏结局的影响。

BLISS-LN研究中，患者接受标准治疗：包括选择性使用大剂量糖皮质激素，辅以环磷酰胺（CYC）进行诱导治疗，硫唑嘌呤（AZA）作为维持治疗；或辅以吗替麦考酚酯（MMF）作为诱导和维持治疗。此外，患者随机（1:1）联用IV BEL 10mg/kg，或安慰剂（图3）。

图3 BLISS-LN研究设计

研究主要终点是104周的主要疗效肾脏缓解（PERR，定义为蛋白尿≤0.7g/24h，肾小球滤过率[eGFR]≥60ml/min/1.73m2，且无挽救治疗）；次要终点是完全肾脏缓解（CRR，定义为蛋白尿<0.5 g/24 h，eGFR≥90ml/min/1.73m2，且无挽救治疗）。

104周时，与安慰剂相比，接受BEL治疗的患者在PERR和CRR方面的应答率均更高。与诱导治疗中使用糖皮质激素静脉冲击治疗的患者相比，未使用的患者达到PERR和CRR的比例更高（表2）。

表2 两治疗组患者应答情况

同时，无论诱导治疗中是否使用糖皮质激素静脉冲击治疗，相比于安慰剂，BEL组患者发生肾脏相关事件或死亡事件的风险均较低。

教授总结到，活动性LN患者中，标准治疗联用BEL或可改善肾脏结局；诱导治疗中未使用糖皮质激素静脉冲击治疗的患者，联用BEL后肾脏结局改善可能更明显。

Iberdomide可有效治疗SLE

Iberdomide是一种高亲和力配体，可促进Ikaros （IKZF1）和Aiolos （IKZF3）的蛋白酶体降解，IKZF1和IKZF3与SLE的发病密切相关，并在SLE患者的细胞中过度表达。基于此，Iberdomide或可作为SLE的有效治疗药物。

Merrill教授就Iberdomide治疗活动性SLE患者52周的持续疗效和安全性，作精彩分享。

本项2期、随机、安慰剂对照研究中，纳入自身抗体阳性、SLEDAI 2K评分≥6的成人SLE 患者（N=288），随机分为（2:2:1:2）每日口服Iberdomide （0.45mg，0.3mg，0.15mg）或安慰剂，所有患者还接受其他背景治疗。第24周时，安慰剂组患者被重新随机分配到Iberdomide0.3mg或0.45 mg治疗组，而Iberdomide治疗组患者继续他们原来的治疗（图4）。疗效分析以意向治疗人群为基础，主要评估患者52周的SLE应答指数-4（SRI-4）应答率。

图4 Iberdomide治疗SLE的研究设计

52周时，Iberdomide所有剂量组的SRI-4应答率均保持稳定或改善；24周从安慰剂换用Iberdomide的患者，SRI-4应答率增加（图5）。

图5 各治疗组SRI-4应答率

安全性方面，大多数治疗突发不良事件 （TEAE）的严重程度为轻度至中度，最常见的是尿路感染 （14.9%）、上呼吸道感染 （11.2%） 和中性粒细胞减少症 （9.8%）。

总之，治疗52周内，Iberdomide治疗SLE与可改善临床指标，增加临床获益，且Iberdomide耐受性良好，52周的安全性数据与24周的报告一致。

医脉通编译整理自：Morand,et al. ACR convergence 2021. oral presentation @8th Nov.