类风湿关节炎患者真的能减药、停药么？ | 研究速递
2021-11-03 18:14:22来源：医脉通阅读：15次
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RETRO研究发布于期刊Lancet Rheumatol.（影响因子8.136），是评估持续缓解的RA患者后续用药策略的首个随机对照试验。
研究发现，实现缓解≥12个月的RA患者中，相比于持续用药，减用和停用DMARDs确实显著增加复发的风险，但仍有约50%的患者保持了持续缓解。而大多数复发的患者治疗后可以再次实现缓解。
研究者表示，在实现深度和长期缓解的RA患者中，逐渐减少和停用DMARDs是可行的。同时需要严密监测疾病活动。这一用药策略有助于预防RA患者的过度治疗。
在这一背景下，Tascilar等开展RETRO研究，调查持续缓解的RA患者逐渐减用，甚至停用DMARDs的可能，以评估在无症状的情况下能否实现停药缓解。研究结果近日发布于期刊Lancet Rheumatol.（影响因子8.136）。
研究方法
RETRO是一项多中心、前瞻性、随机、对照、开放标签的3期试验，纳入已实现临床缓解（基于血沉的28个关节疾病活动度[DAS28-ESR]<2.6）至少12个月的成人RA患者303例。随机分为（1:1:1）三组：100%剂量DMARDs（持续组）、逐渐减少至50%剂量DMARDs（减半组）、前6个月使用50%剂量DMARDs后停药（停药组）。每3个月评估患者疾病活动度和复发情况。主要终点是12个月时DAS28-ESR缓解且无复发的患者比例，采用log-rank检验和cox回归分析处理数据。
研究结果
所有患者中，共282例患者进入试验：93例为持续组、 93例为减半组、 96例为停药组。
约50%的减药/停药患者可保持缓解
12个月的研究期间，173名（61%）仍处于缓解无复发，而109名（39%）复发。持续组患者的缓解率为81.2%（95%置信区间[CI]：73.3-90.0），减半组为58.6%（95%CI：49.2-70.0），停药组为43.3%（95%CI：34.6-55.5）。停药组的持续缓解率最低。
图1 各治疗组患者的持续缓解情况
与持续组相比，减半组患者复发的风险比（HR）为3.02（95%CI：1.69–5.40；p=0.0003）；停药组复发的HR为4.34（95%CI：2.48–7.60；p<0.0001）。
这表明，相比于持续组，减半组和停药组患者的复发风险均显著升高，因此减停DMARDs确实增加RA患者的复发风险。此外，研究发现，复发与自身抗体阳性、女性、使用生物制剂DMARDs、病程较长和基线DAS28评分较高有关。
109例复发患者中，96例（88%）进行了复发后随访。研究结束前，持续组16例患者中有10例（63%）再次缓解，减半组34例患者中有21例（62%）再次缓解，停药组46例患者中有35例（76%）再次实现缓解。可见，大多数的复发患者在重新启用100%剂量的DMARDs后可以再次实现缓解。
安全性良好
12个月的研究期间，持续组93例患者中有10例（11%）发生严重不良事件（例如心血管事件、死亡、胃肠道反应等），减半组93例患者中有7例（8%）发生严重不良事件，停药组96例患者中有13例（14%）发生严重不良事件。最常见的严重不良事件类型是受伤或手术并发症（n=9）。未发生与研究治疗相关或导致患者退出试验的严重不良事件。
研究结论
RETRO是首个评估持续缓解的RA患者后续用药策略的随机对照试验。研究表明，实现缓解≥12个月的RA患者中，减用和停用DMARDs均会显著增加复发的风险。尽管如此，约50%的逐渐减量或停用DMARDs的患者保持了持续缓解。此外，大多数复发的患者在重新开始治疗后可再次实现缓解。
由此可见，在RA深度和长期缓解患者中，逐渐减少和停用DMARDs是一种可行的策略。临床中，需要考虑为持续缓解的患者制定更灵活的用药方案，以防止过度治疗。
参考文献：Tascilar K, Hagen M, Kleyer A,et al. Treatment tapering and stopping in patients with rheumatoid arthritis in stable remission (RETRO): a multicentre, randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Rheumatol. Published online October 1, 2021. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00220-4