巴瑞替尼的长期安全性：来自3770例患者数据的综合分析 | 研究速递

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10月27日，期刊Ann Rheum Dis.（影响因子19.103）发布研究，探讨巴瑞替尼治疗类风湿关节炎的长期安全性，是迄今为止这一课题最大的综合性分析。

研究纳入3770例活动性类风湿关节炎患者，在中位数4.6年的长期用药中，巴瑞替尼的安全性与此前的报告相一致，严重感染、恶性肿瘤、主要心血管不良事件、深静脉血栓形成和肺栓塞等不良事件的发生情况在长期用药中保持稳定。

这一结果为类风湿关节炎中巴瑞替尼长期用药的安全性，提供了有力支持。

巴瑞替尼是一种口服、选择性Janus激酶（JAK）抑制剂。研究已证实，其可有效治疗类风湿关节炎（RA）。RA是一种需要长期用药的慢性炎症性疾病，因此评估治疗药物的长期安全性非常重要。

在这一背景下，Taylor等开展研究，评估巴瑞替尼治疗活动性RA患者的长期安全性。该结果10月27日发布于期刊Ann Rheum Dis.（影响因子19.103）。

研究方法

研究纳入综合数据库（包含9项III/II/Ib期和1项长期扩展研究）中接受巴瑞替尼治疗的3770名活动性RA患者，提取药物相关不良事件的发生情况。分别计算感染、恶性肿瘤、和心血管事件的发病率（采用每100名患者每年的发病数表示）和随时间的变化。对2mg和4mg巴瑞替尼的不良事件发生率进行亚组分析。

研究结果

所有患者中，80.5%的患者使用4mg巴瑞替尼，18.1%的患者使用2mg巴瑞替尼；78.5%的患者用药≥1年，47.1%的患者用药≥5年，中位用药时间为4.6年，最长用药时间为9.3年。

1.感染

感染是最常见的治疗相关不良事件。所有患者中，严重感染的年发病率为2.6（95%置信区间[CI]：2.33至2.86），并且不会随着用药时间延长而增加（图1）。

图1 严重感染的发病情况

最常见的严重感染是肺炎、带状疱疹、尿路感染和蜂窝织炎。其中，带状疱疹的年发病率为3.0（95%CI：2.7至3.28），同样不会随着用药时间的延长而增加。

2.恶性肿瘤

前48周，恶性肿瘤（不包括非黑素瘤皮肤癌[NMSC]）的年发病率为0.6，此后发病率稳定在1.0左右（图2）。最常见的恶性肿瘤部位为呼吸道和纵隔、乳腺和胃肠道。NMSC的年发病率为0.3（95%CI：0.25至0.44）。

图2 恶性肿瘤的发病情况

3.心血管事件

主要心血管不良事件（MACE，定义为心肌梗死、中风和心血管死亡事件）的年发病率为0.5（95%CI：0.40至0.64），并随着用药时间延长而保持稳定（图3）。年龄≥50岁、伴≥1个心血管危险因素（吸烟、高血压等因素）的患者中，MACE的年发病率更高，为0.77（95%CI：0.56至1.04）。

图3 MACE的发病情况

所有RA患者中，深静脉血栓形成（DVT）/肺栓塞（PE）、DVT和PE的年发病率分别为0.5（95%CI：0.38至0.61），0.4（95%CI：0.26至0.45）和0.3（95%CI：0.18至0.35）。并随时间保持稳定。

4.不同剂量巴瑞替尼安全性对比

校正用药时间因素后，2mg和4mg巴瑞替尼之间，死亡、严重感染、DVT/PE和MACE的年发病率均无显著差异。

研究结论

总之，本项综合分析中，基于3770例活动性RA患者使用巴瑞替尼的长期数据（中位数4.6年），发现巴瑞替尼的安全性与该药此前研究中的表现相似，未见新的安全性问题。并且巴瑞替尼相关感染、MACE和恶性肿瘤等不良事件的发生率与其他JAK抑制剂和生物制剂DMARDs相似。之后，仍需要继续进一步研究，以充分了解真实世界中巴瑞替尼治疗RA的不良事件风险。

参考文献：Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR,et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database[J]. Ann Rheum Dis. 2021 Oct 27:annrheumdis-2021-221276. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221276. Epub ahead of print.