从最新中国指南，看环磷酰胺的不良反应与注意事项 | 指南共识

环磷酰胺（CYC）是一种免疫抑制剂，临床应用广泛。近日，中国医师协会皮肤科医师分会联合自身免疫性疾病学组共同发布《环磷酰胺治疗自身免疫性皮肤病中国专家共识》（以下简称共识）, 共识总结环磷酰胺的作用机理、适应证和不良反应等内容，为临床规范应用环磷酰胺提供参考（文末附原文链接，供下载查阅）。

共识关于环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮、白塞病等风湿疾病给出用药指导。鉴于环磷酰胺治疗风湿疾病的重要作用，本文选取共识中风湿疾病用药建议、药物不良反应及用药注意事项，希望为环磷酰胺在风湿领域的规范应用提供参考/思路。

环磷酰胺治疗风湿疾病的用法用量

系统性红斑狼疮

CYC是治疗重症系统性红斑狼疮的有效药物之一。共识主要介绍了CYC治疗Ⅲ型、Ⅳ型狼疮肾炎的3种用法：

大剂量CYC冲击方案，0.5~1.0g/m²CYC每月静脉滴注1次，共6个月；

小剂量CYC冲击方案，500mgCYC每2周静脉滴注1次，共3个月；

口服CYC方案，口服1.0~1.5mg/kg/d（最大剂量150mg/d）CYC2~4个月。国内主要采用大剂量CYC冲击方案。

肌炎/皮肌炎

共识推荐CYC用于治疗严重的糖皮质激素单药治疗控制不佳，或合并肺间质病变的皮肌炎，推荐剂量为0.5~1.0g/m²每月静脉滴注1次，疗程6个月。

系统性硬化症

共识推荐CYC静脉冲击治疗用于治疗弥漫型进展期系统性硬化症，及合并相关性间质性肺病的患者。CYC的治疗剂量和周期要依据肺部疾病的影像学表现、肺功能检查和治疗应答等因素制定。依据2016年欧洲抗风湿病联盟发布的诊疗共识，CYC治疗系统性硬化症相关性间质性肺病的推荐剂量为每月600mg/m²，共6次（推荐等级A）。

白塞病

依据中华医学会风湿病学分会白塞病诊疗指南，白塞病合并急性中枢神经系统损害，或肺血管炎、眼炎时，CYC可与泼尼松联合使用，口服或静脉滴注0.5~1.0g/m²，3~4周1次，或0.6g每2周1次。

环磷酰胺相关不良反应

CYC相关不良反应包括，胃肠道不良反应、肝损伤、骨髓抑制、生殖毒性、心脏毒性、感染等。其中，CYC相关骨髓抑制和生殖毒性需要重点关注。

骨髓抑制在用药后10~14d比较明显，以白细胞减少为主，淋巴细胞和血小板也可减少，而血红蛋白减少少见。CYC还会导致出血性膀胱炎，因此，CYC用药期间需监测白细胞数量和尿常规。

CYC累积剂量超过10g可导致女性持续性闭经；男性少精或无精症。累积剂量<250mg/kg时发生无精症的风险较低。CYC还有致畸风险，所以育龄期女性，在用药期间及终止服药后3个月内需注意避孕。

环磷酰胺用药注意事项

共识提到，使用CYC过程中需密切监测血白细胞数量和尿常规，第1个月时每周1次，第2~3月时每2周1次，之后每月1次。尤其需注意监测血尿。出现低蛋白血症后应减少CYC剂量。孕妇及哺乳期患者禁用CYC。

此外，CYC与多种药物间存在相互作用。使用CYC时，应尽量避免接种疫苗；避免联用硫唑嘌呤、环孢素、抗真菌药物、喹诺酮类抗生素、利福平和抗凝药等药物。

总而言之，使用环磷酰胺时，应综合考虑其疗效与不良反应制定合适的治疗方案，注意不良反应的预防、用药注意事项等内容，力求让患者最大限度获益。

医脉通原文下载链接：http://guide.medlive.cn/guideline/24393

参考文献：中国医师协会皮肤科医师分会自身免疫性疾病学组. 环磷酰胺治疗自身免疫性皮肤病中国专家共识[J]. 中华皮肤科杂志,2021,54(9):765-770.DOI:10.35541/cjd.20210039.