骨关节炎如何镇痛？药物选用和剂量建议 | 研究速递

医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。

近日，期刊BMJ.（影响因子39.890）发布研究，讨论非甾体抗炎药、阿片类药物治疗骨关节炎疼痛症状的最低有效剂量和最佳种类。

研究发现，依托考昔60 mg/d和双氯芬酸150 mg/d镇痛疗效最佳，但可能不适用于伴发合并症或需要长期用药的患者。外用双氯芬酸70-81mg/d也可有效镇痛，且安全性良好，建议作为膝骨关节炎的一线治疗。此外，不建议使用阿片类药物镇痛。

骨关节炎（OA）常见于老年人群，好发于膝关节和髋关节。其治疗药物主要包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、扑热息痛或阿片类药物。此前研究已证实NSAIDs、阿片类药物等可有效治疗骨关节炎，但药物最低有效剂量等有助于指导临床用药的问题，尚待明确。

在这一背景下，Costa等纳入192项研究进行荟萃分析，评估不同制剂和剂量的NSAIDs、阿片类药物和扑热息痛治疗膝关节和髋关节骨关节炎疼痛的有效性和安全性。研究结果10月12日发布于期刊BMJ.（影响因子39.890）。

研究方法

本项随机试验的荟萃分析纳入CENTRAL、Medline、Embase等数据库中2021年6月28日之前发表的研究。所有纳入的研究参与者均≥100名患者，评估NSAIDs、阿片类药物或扑热息痛（对乙酰氨基酚）治疗骨关节炎的疗效。主要评估疼痛症状的缓解情况，以及安全性结果，以最小临床重要差异（minimum clinically important difference）为对照，评估药物镇痛疗效。

研究结果

研究共纳入192项研究，包括102829名参与者和90种不同药物/剂量（68 种NSAIDs，19 种阿片类药物，3 种扑热息痛）。

➤口服NSAIDs疗效最显著

相比于临床相关疼痛的最小缓解效果，五种口服NSAIDs（双氯芬酸 150 mg/d、依托考昔 60 和 90 mg/d、罗非昔布25 和 50 mg/d）有≥99% 的可能性达到更显著的疗效；局部外用双氯芬酸（70-81 和 140-160 mg/d）有≥92.3%的可能性达到更显著的疗效；阿片类药物有≤53%的可能性达到更显著的疗效。

➤局部外用 NSAIDs安全性最高

研究中，与安慰剂相比，口服 NSAIDs、局部外用 NSAIDs 和阿片类药物治疗中因不良事件而停药的患者比例分别增加18.5%、0% 和 83.3%。

研究纳入的90种不同药物/剂量中，分别有 29.8%的口服 NSAIDs和 89.5%的 阿片类药物，会增加总不良事件的发生风险；局部外用 NSAIDs不增加总不良事件发生风险。

研究结论

基于研究数据，依托考昔60 mg/d和双氯芬酸150 mg/d可能是治疗骨关节炎疼痛最有效的口服非甾体抗炎药。但伴发合并症或需要长期使用药物的患者可能不适用这两种药物，因为相比于安慰剂，不良事件的风险有所增加。

此外，外用双氯芬酸70-81mg/d可有效镇痛，并且安全性良好。对此，研究者建议将外用双氯芬酸70-81mg/d作为膝骨关节炎的一线治疗药物。阿片类药物中，无论是不同制剂还是不同剂量，其治疗骨关节炎的临床获益均小于可能造成的伤害，因此，不建议使用阿片类药物镇痛。

参考文献：da Costa BR, Pereira TV, Saadat P,et al. Effectiveness and safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs and opioid treatment for knee and hip osteoarthritis: network meta-analysis[J]. BMJ. 2021 Oct 12;375:n2321. doi: 10.1136/bmj.n2321.