中轴型脊柱关节炎研究进展（上）：发病机制与临床表现 | 权威综述
2021-10-20 18:30:24来源：医脉通阅读：17次
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中轴型
在这一背景下，Navarro-Compán等汇总近4年ax-SpA相关研究，以及往年引用较多和权威性较高的文献，系统阐述了ax-SpA的发病机制、临床表现、诊断/分类标准、治疗和监测等内容，并于10月6日发布于期刊Ann Rheum Dis.（影响因子19.103）。本文主要阐述ax-SpA发病机制和临床表现的核心内容。
ax-SpA的发病机制研究进展
ax-SpA的主要病理生理表现发生在骨骼末端和软骨下骨，其发病与遗传、内部/外部诱因等多种因素有关（图1）。
图1 ax-SpA的发病机制
1.遗传因素
遗传是ax-SpA发病的重要因素，最重要的遗传危险因素是HLA-B27，同时其他遗传因素也参与其中。例如内质网氨肽酶1（ERAP1）和白细胞介素-23（IL-23）受体。值得注意的是，ERAP1仅在HLA-B27阳性病例中与ax-SpA发病相关。
2.机械压力和微生物因素
骨骼末端是具有特定免疫微环境的承重结构。在易感个体中，免疫反应可能被机械和微生物因素激活。越来越多的证据表明，机械压力在ax-SpA发病和进展中的重要影响。此外，肠道稳态失调也被认为与ax-SpA发病有关。
3.炎症因素
炎症、骨破坏和新骨形成是ax-SpA病理生理中的关键问题。尽管尚未完全阐明三者相互作用的机制，但一些使用骨
MRI下可见的软骨下骨髓水肿（BME）是活检标本中最早可检测到的变化。BME随后被炎性肉芽组织代替，该肉芽组织含有脂肪细胞，可侵蚀软骨下骨板，同时具备成骨能力。MRI下的脂肪损伤被认为是这种修复组织的影像学表现。因此推测，炎症可能导致骨破坏或新骨形成。并且，一些临床研究也观察到炎症可导致ax-SpA中的新骨形成。
4.免疫因素
肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-23/IL-17被认为ax-SpA发病中的主要促炎因子。TNF-α抑制剂和IL-17抑制剂对ax-SpA有效，也印证了上述观点。但IL-23抑制剂治疗ax-SpA无效。IL-23可刺激Th17分泌IL-17，IL-23抑制剂治疗无效提示，IL-17的分泌还存在其他途径，如3型先天淋巴细胞，可独立于IL-23产生IL-17。
ax-SpA的临床表现研究进展
1.慢性背痛
ax-SpA最常见的症状是慢性（持续时间>3个月）背痛，并常伴随晨僵症状。疼痛和僵直症状常发生在下部脊柱，但脊柱的任何部位均可受到影响。ax-SpA患者的慢性背痛通常起病隐匿，并具有炎症特征：后半夜和早晨症状明显，活动后可缓解，休息时严重，通常服用非甾体抗炎药（NSAIDs）可改善。
ax-SpA患者的滑膜炎和附着点炎会导致不可逆的结构损伤，从而影响脊柱活动。脊柱活动受限是ax-SpA的典型特征，但也可见于非ax-SpA的慢性背痛患者中。
2.外周关节表现
关节炎和附着点炎是ax-SpA最常见的外周关节表现，发病率约为30%。ax-SpA患者的外周关节炎主要累及下肢关节，表现为关节肿胀和疼痛，通常是不对称的单关节炎/少关节炎。
附着点炎通常表现为疼痛、僵硬和/或压痛，最常见的发病部位是跟腱和足底筋膜附着处。指/趾炎（腊肠指）是ax-SpA的典型特征，发病率<10%，是指因滑膜炎、腱鞘炎和附着点炎而导致的手指或脚趾肿胀。
3.肌肉骨骼外表现
ax-SpA还可出现肌肉骨骼外表现，即葡萄膜炎、
银屑病（10%）和IBD（5%–10%）是ax-SpA较为不常见的肌肉骨骼外表现。此外，在严重病例中，患者还可能出现低热、体重减轻等症状。心脏疾病、肺部疾病和肾病（如
随着研究深入，对ax-SpA的病理生理及表现有更多认识。在ax-SpA的发病机制中，遗传因素一直占据重要地位，特别是HLA-B27。此外，近年ax-SpA的炎症及免疫机制相关研究在阐明机制的同时，也指导了药物研究，而药物研究结果也在验证及启发对发病机制的理解。如IL-23抑制剂治疗无效与IL-17分泌途径的新看法。总之，理不辨不明，在反复的印证与推翻中，ax-SpA终将展现其“真面目”。
如上文所见，ax-SpA临床表现多样，对于疑似患者的诊断及确诊患者的治疗，将在《中轴型脊柱关节炎研究进展（下）》中重点介绍。
参考文献：Navarro-Compán V, Sepriano A, El-Zorkany B, van der Heijde D. Axial